低劑量魚藤酮持續(xù)灌胃制備帕金森病小鼠模型的實驗研究.pdf

1、本文主要從以下幾方面進行了論述:
　　第一部分 魚藤酮誘導帕金森病小鼠模型的構建及評價
　　目的:經持續(xù)魚藤酮灌胃制備帕金森病小鼠模型，并進行機制研究。
　　方法:將50只老年雄性C57小鼠隨機分為模型組和對照組，兩組均給予連續(xù)灌胃12周，模型組予灌注0.01ml/g魚藤酮氯仿溶液，對照組則予灌注0.01ml/g氯仿溶液。在灌胃前、灌胃6周、12周時對兩組小鼠行網格試驗、爬桿試驗和滾軸試驗以檢測行為學變化，使用高效液相

2、色譜電化學法（HPLC-ECD）檢測紋狀體多巴胺（DA）、3,4-二羥基苯乙酸（DOPAC）、高香草酸（HVA）等神經遞質濃度。
　　結果:至灌胃12周時，網格試驗、爬桿試驗和滾軸試驗顯示模型組較對照組均有顯著性差異，HPLC-ECD顯示模型組紋狀體DA、DOPAC、HVA水平較對照組有顯著性降低。
　　結論:經持續(xù)魚藤酮灌胃制備的帕金森病小鼠模型可模擬PD的行為學改變及神經遞質水平降低，更接近人類自然病程。
　　第二

3、部分 低劑量魚藤酮持續(xù)給藥模型對腦內多巴胺能神經元的損傷機制研究
　　目的：探討持續(xù)魚藤酮灌胃導致腦內多巴胺能神經元損傷的可能機制。
　　方法：將50只老年雄性C57小鼠隨機分為模型組和對照組，兩組均給予連續(xù)灌胃12周，模型組予灌注0.01ml/g魚藤酮氯仿溶液，對照組則予灌注0.01ml/g氯仿溶液。在灌胃前、灌胃6周、12周時分別對兩組小鼠的腸、胸段脊髓、中腦行α-突觸核蛋白（α-Synuclein，α-Syn）、酪氨酸

4、羥化酶（TH）陽性神經元等指標進行免疫組化檢測。灌胃12周時還對兩組小鼠分別應用透射電鏡觀察腦內神經元超微結構。
　　結果：免疫組化提示灌胃6周時模型組小腸內、胸段脊髓處Syn的表達較對照組明顯增加，且硫磺素S（ThS）表達比例增多，而中腦處Syn及酪氨酸羥化酶（TH）陽性細胞數無明顯差異；至灌胃12周時，模型組中腦處Syn的表達較對照組明顯要增多，而TH陽性細胞數較對照組減少。灌胃12周后透射電鏡顯示模型組小鼠黑質部可見細胞膜、