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1、隨著納米產(chǎn)品的快速發(fā)展,納米二氧化硅(SiNPs)已在日常生活的各個(gè)領(lǐng)域都有著廣泛的應(yīng)用。由于其毒性較低,SiNPs主要應(yīng)用在藥物載體,食品,化妝品和涂料等多個(gè)領(lǐng)域。人們接觸到SiNPs的機(jī)會(huì)越來(lái)越多,造成SiNPs難以避免地進(jìn)入人體,給健康帶來(lái)威脅,因此有必要對(duì)SiNPs的生物學(xué)效應(yīng)進(jìn)行研究。鎘(Cd)在自然界中天然存在,另外隨著工業(yè)生產(chǎn)的迅速發(fā)展,環(huán)境中重金屬污染物日益增多,Cd作為重要的工業(yè)原料就是其中一種普遍存在的環(huán)境污染物。天
2、然植物(如水稻)從土壤中吸收Cd,煙草富集Cd的能力特別強(qiáng),因此Cd污染廣泛人群。大量的研究表明,重金屬Cd能導(dǎo)致癌癥。作為環(huán)境中的常見(jiàn)污染物,當(dāng)納米材料大量進(jìn)入環(huán)境后,它特殊的表面效應(yīng)使之非常容易與環(huán)境中的重金屬污染物相結(jié)合。
鑒于人們同時(shí)遭受納米材料和重金屬的雙重污染的機(jī)會(huì)不斷增加,因此需要了解納米顆粒與重金屬的協(xié)同毒性作用,以便準(zhǔn)確評(píng)價(jià)納米材料對(duì)健康的影響。目前對(duì)納米顆粒毒性研究和對(duì)重金屬的毒性研究的論文不斷涌現(xiàn),但
3、對(duì)重金屬鎘與SiNPs的協(xié)同毒性的研究尚未開(kāi)展。本文選用SiNPs為納米材料的代表,CdCl2作為重金屬污染物的代表,研究它們對(duì)小鼠的協(xié)同毒性。通過(guò)對(duì)小鼠腹腔連續(xù)給藥7天后,測(cè)定硅和鎘的生物分布、組織病理學(xué)改變、血清生化指標(biāo)和氧化應(yīng)激效應(yīng),重點(diǎn)研究了氯化鎘與納米二氧化硅對(duì)小鼠肝臟氧化損傷的協(xié)同作用機(jī)制。全文分為四章。
第一章:概述了納米材料的基本性質(zhì)及其性質(zhì)對(duì)生物毒性的影響。介紹了SiNPs以及在各個(gè)領(lǐng)域的應(yīng)用,概括了Si
4、NPs、鎘離子的毒性效應(yīng)以及對(duì)生物體的潛在威脅和安全性評(píng)價(jià)。
第二章:用微乳液法合成SiNPs,并用透射電鏡表征顆粒的形貌和尺寸大小。研究了SiNPs和CdCl2對(duì)小鼠的協(xié)同急性毒性,發(fā)現(xiàn)單獨(dú)腹腔注射CdCl2的LD50高于同時(shí)注射SiNPs和CdCl2的LD50。研究了SiNPs和CdCl2對(duì)小鼠的臟器系數(shù)、組織病理、血清指標(biāo)的影響,結(jié)果表明SiNPs和CdCl2對(duì)小鼠毒性產(chǎn)生正的協(xié)同作用。雖然SiNPs對(duì)小鼠毒性很低,
5、但是SiNPs能顯著增強(qiáng)CdCl2對(duì)小鼠肝臟的損傷,導(dǎo)致嚴(yán)重肝功能損傷和炎性細(xì)胞浸潤(rùn),點(diǎn)狀壞死和間皮增生等病理變化。
第三章:研究了SiNPs和CdCl2對(duì)小鼠肝臟和腎臟氧化應(yīng)激的協(xié)同作用。發(fā)現(xiàn)SiNPs暴露組沒(méi)有明顯引起肝臟和腎臟的氧化損傷,而CdCl2暴露組引起了明顯了肝臟和腎臟的氧化損傷,共同暴露SiNPs和CdCl2組的肝臟和腎臟中SOD和GSH-Px活性分別低于單獨(dú)SiNPs暴露組或CdCl2暴露組。同時(shí),共同暴
6、露二者的 MDA含量和GSH含量高于單獨(dú)暴露二者之一的MDA和GSH含量。說(shuō)明聯(lián)合暴露納米二氧化硅和氯化鎘對(duì)小鼠肝臟和腎臟的氧化損傷產(chǎn)生正的協(xié)同作用。低毒性的納米二氧化硅顯著增強(qiáng)氯化鎘對(duì)小鼠肝臟和腎臟的氧化損傷。
第四章:研究了SiNPs和CdCl2對(duì)小鼠毒性的協(xié)同作用機(jī)制。在體內(nèi),運(yùn)用等離子發(fā)射光譜法檢測(cè)小鼠體內(nèi)硅和鎘的生物分布,發(fā)現(xiàn)共同暴露SiNPs和CdCl2顯著提高了鎘在肝臟中的積累,從而引起了明顯的肝氧化應(yīng)激反應(yīng)
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