YC-1改善乏氧增強人肺腺癌A549細胞放射敏感性的體外研究.pdf

1、目的：探討YC-1(3-(5’-羥甲基-2’-呋喃基)-1-苯甲基吲唑)對乏氧人肺腺癌A549細胞的放射增敏作用。
　　方法：以人肺腺癌A549細胞為實驗對象，以CoCl2構(gòu)造乏氧模型。①噻唑藍比色法(MTT法)檢測不同濃度的YC-1在不同的孵育時間對細胞增殖活性的影響，以及YC-1在常氧與乏氧下對細胞作用24h的20％藥物抑制濃度(IC20)。②A549細胞分為常氧對照組(PBS組)、乏氧對照組(150umol/1CoCl2)、

2、乏氧+YC-1組(150umol/1CoCl2+50umol/1YC-1)，繼續(xù)培養(yǎng)24h后，行不同劑量的X線照射(0、2、4、6、8GY)，克隆形成實驗計算細胞存活分數(shù)，多靶單擊模型擬合細胞存活曲線并計算放射增敏比。③A549細胞分為常氧組和對照組，每組又分為4個亞組：對照組、單照組、YC-1組和聯(lián)合組(YC-1+照射)，繼續(xù)培養(yǎng)24h后，流式細胞儀檢測細胞凋亡。④A549細胞分為常氧組和對照組，每組又分為3個亞組：對照組、單照組和聯(lián)

3、合組(YC-1+照射)，繼續(xù)培養(yǎng)24h后，流式細胞儀檢測細胞周期分布。
　　結(jié)果：①YC-1對A549細胞有增殖抑制作用，在一定濃度范圍內(nèi)呈時間-劑量依賴性，在常氧和乏氧培養(yǎng)24h下IC20分別為18.67μmol/L和39.45μmol/L。②乏氧對照組和乏氧+YC-1組D0和Dq值分別為(2.1997、1.7960)和(1.9885、1.4239)。三組的SF2分別為0.5291、0.7564和0.6136。聯(lián)合組的SERD0

4、=1.106，SERDq=1.261。③常氧下，四組的凋亡率分別為(2.55±0.14)％，(24.44±0.62)％，(2.31±0.12)％和(24.7±1.3)％；單照組與聯(lián)合組間無差異(P=0.674)。乏氧下，四組的凋亡率分別為(2.95±0.37)％，(15.44±0.96)％，(3.09±0.32)％和(30.17±1.22)％，單照組與聯(lián)合組間的凋亡率有差異(P=0.000)。④常氧培養(yǎng)下，各組間的G2/M期細胞比例不同

5、(F=31.33，P=0.001)，單照組與聯(lián)合組間無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.39)。但是在乏氧下，單照組與聯(lián)合組間有統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.000)。
　　結(jié)論：YC-1對A549細胞有增殖抑制作用，在一定濃度范圍內(nèi)呈時間-劑量依賴性。YC-1對乏氧的A549細胞有放射增敏作用。常氧培養(yǎng)下，YC-1聯(lián)合放射無促細胞凋亡作用，并不能使細胞周期發(fā)生G2/M期阻滯，無放射增敏作用。乏氧培養(yǎng)下，YC-1聯(lián)合放射對A549細胞有促凋亡作用并使其發(fā)