參芪扶正注射液對(duì)放射性肺損傷防治作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：由于肺組織在胸部腫瘤的放射治療過(guò)程中不可避免的受到照射，致使許多患者發(fā)生急、慢性放射性肺損傷，包括早期的放射性肺炎和后期的放射性肺纖維化。這不但限制了腫瘤靶區(qū)輻射劑量的提高從而影響放療的療效，而且嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，尤其是后期的放射性肺纖維化，目前醫(yī)學(xué)上尚無(wú)有效地治療方法。放射性肺損傷的發(fā)病機(jī)制中，細(xì)胞因子的作用備受重視，其中TNF-α、TGF-β1起關(guān)鍵性作用。本課題通過(guò)建立放射性肺損傷動(dòng)物模型，觀察參芪扶正注射液對(duì)放射性

2、肺損傷不同時(shí)期TNF-α、TGF-β1水平的影響，探討其防治放射性肺損傷的分子機(jī)制，為擴(kuò)大參芪扶正注射液在臨床上的應(yīng)用范圍提供理論依據(jù)。
　　 方法：成年雌性C57BL/6小鼠90只,隨機(jī)分為4個(gè)組：(1)空白對(duì)照組(NT組：18只)：腹腔注射生理鹽水20 ml/(kg·d)；(2)單純參芪注射組(SF組：18只)：腹腔注射參芪扶正注射液20 ml/(kg·d)；(3)單純照射組(XRT組：27只)：小鼠腹腔注射生理鹽水20ml

3、/(kg·d)+全肺單次照射12 Gy；(4)照射+參芪注射組(XRT/SF組：27只)：全肺單次照射12Gy+腹腔注射參芪扶正注射液20ml/(kg·d)。生理鹽水和參芪扶正注射液于照射前1周開(kāi)始腹腔注射，直至照射后2周。分別于照射后1、24和72 h、1(放射損傷潛伏期)、2、4、8、16(肺炎期)和24周(纖維化開(kāi)始形成期) 取各實(shí)驗(yàn)組小鼠肺組織，空白對(duì)照組與單純參芪注射組各2只，單純照射組與照射+參芪注射組各3只。左肺組織用于H

4、E染色觀察小鼠肺泡炎的嚴(yán)重程度及免疫組化染色分析TNF-α、TGF-β1的蛋白表達(dá)，右肺組織用于提取總RNA及RT－PCR分析TNF-α、TGF-β1的mRNA表達(dá)。
　　 結(jié)果：在小鼠肺臟接受12 Gy單次照射后，TNF-α、TGF-β1表達(dá)在肺纖維化形成的整個(gè)過(guò)程中持續(xù)高表達(dá)，XRT和XRT/SF兩組TNF-α、TGF-β1免疫組化評(píng)分及mRNA表達(dá)水平均顯著高于NT組和SF組(P＜0.05)，NT組和SF組TNF-α、TG

5、F-β1表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)；TNF-α、TGF-β1表達(dá)隨照射后時(shí)間變化，照射后1小時(shí)表達(dá)呈輕度增高，此后放射性肺損傷潛伏期有所降低，而在放射性肺炎期表達(dá)急劇升高達(dá)到峰值；在放射損傷的潛伏期，參芪扶正注射液對(duì)TNF-α、TGF-β1表達(dá)的并無(wú)明顯的下調(diào)作用，XRT和XRT/SF兩組TNF-α、TGF-β1表達(dá)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。在放射性肺炎以及纖維化開(kāi)始形成階段，參芪扶正液可明顯下調(diào)TNF-α、TGF-β1表達(dá)，