硫利達(dá)嗪對類肝癌干細(xì)胞的殺傷作用研究.pdf

1、硫利達(dá)嗪（Thioridazine，THO）在臨床上通常被用于治療精神類疾病；近年來，研究發(fā)現(xiàn)THO對腫瘤細(xì)胞具有殺傷效果，但其對肝癌干細(xì)胞的殺傷作用還未曾有報(bào)道。腫瘤干細(xì)胞在腫瘤的轉(zhuǎn)移，復(fù)發(fā)及耐藥性方面起著十分重要的作用。本文利用體外懸浮培養(yǎng)富集類腫瘤干細(xì)胞并檢測藥物THO對其殺傷效果來評價(jià)THO對腫瘤生長的體外抑制效應(yīng)及基礎(chǔ)機(jī)制研究。
　　通過檢測體外懸浮培養(yǎng)類肝癌干細(xì)胞在腫瘤干細(xì)胞相關(guān)因子表達(dá)、耐藥性及細(xì)胞周期等方面因素，顯

2、示在一定程度上其具備腫瘤干細(xì)胞樣特征，磷酸化STAT3，NANOG和XIAP表達(dá)顯著上調(diào)，而Albumin表達(dá)下調(diào)；進(jìn)一步運(yùn)用MTT、Western blotting和細(xì)胞流式等實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了THO對類肝癌干細(xì)胞具有較強(qiáng)的殺傷效果并能誘導(dǎo)caspase依賴的細(xì)胞凋亡，而對分化的肝癌細(xì)胞影響較弱；此外，THO和化療藥物鹽酸阿霉素(DOX)的聯(lián)合使用顯著增強(qiáng)了其對肝癌干細(xì)胞和分化的肝癌細(xì)胞的殺傷作用。
　　本課題實(shí)驗(yàn)結(jié)果首次顯示THO對體