糖尿病性腦缺血損傷中纖溶酶原激活物及其抑制劑的實驗和臨床研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文糖尿病性腦缺血損傷中纖溶酶原激活物及其抑制劑的實驗和臨床研究姓名：王亮申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：呂傳真2001.5.1CC博士研究生論文第二部分實驗性糖尿病大鼠腦缺血再灌注損傷時，纖溶酶原激活物及其抑制劑的研究—、(糖尿病大鼠和正常大鼠各42只，隨機分為腦缺血1h再灌注1h、2h、、5h、1lh、23h組、假手術(shù)組、非手術(shù)組共7組fn均=6)，用底物發(fā)色法測定了腦組織中PA乖PAl活性的動態(tài)變化，用R

2、TPCR方法檢測了mRNA表達(dá)的動態(tài)變化，用免疫組織化學(xué)方法觀察了tPA和PAl1蛋白表達(dá)的動態(tài)變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)(1)PA活性和PA，P^I比值在糖尿病和正常大鼠腦缺血后均升高，于再灌注5h時達(dá)高峰；但糖尿病腦缺血大鼠在再灌注5h時PA活性和PA／PAI比值低于正常大鼠。此外，糖尿病非手術(shù)大鼠PA活性和PA『P!AI比值高于正常大鼠；而PAl活性則無差異。(2)tPA、uPA、PAI1和NSPmRNA表述在糖尿病矛口正常大鼠腦缺血后均增高

3、；糖尿病大鼠再灌注2h、1lh、23h時，缺血腦組織的NSPmRNA表達(dá)明顯低于正常大鼠。(3)tPA和PAI1蛋白表達(dá)在糖尿病和正常大鼠腦缺血后均增高，但正常和糖尿病腦缺血大鼠間無明顯差異。丫j第三部分糖尿病性腦梗死和非糖尿病性腦梗死患者血中纖溶酶原激活物及其抑制劑活性的測定一一／急勝糖尿病性腦梗死6例、急性非糖尿病性腦梗死13例，在發(fā)病活21天內(nèi)監(jiān)測血中PA和PAI活性的動態(tài)變化，另有慢性糖尿病患者(無腦梗死史)9例，非腦血管病的神

4、經(jīng)科疾病患者7例，作為對照。用底物發(fā)色法測定患者血中PA和PAl活性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)非糖尿病性腦梗死患者血中PA活性較正常無腦梗死惠者升高，并在421天內(nèi)維持較高水平；糖尿病性腦梗死患者血中PA活性則無升高；在腦梗死發(fā)生后421天，糖尿病性腦梗死患者的PA活性較非糖尿病性腦梗死患者的低rK005)。而PAl活性在各組間無差異。丫／結(jié)論糖尿病大鼠腦缺血再灌注損傷明顯重于正常腦缺血再灌注大鼠，提示糖尿病可加重腦缺血再灌注損傷。正常和糖尿病大鼠在腦