肥厚型心肌病心臟肌鈣蛋白Ⅰ基因突變分析及其基因型—表型關(guān)系研究.pdf

1、肥厚型心肌病(HCM)以不對稱性的左和/或右室肥厚為特點(diǎn)，室間隔最常受累。典型病理形態(tài)學(xué)表現(xiàn)為心肌細(xì)胞肥大和肌纖維排列紊亂。臨床可表現(xiàn)為胸痛、呼吸困難、暈厥、心律失常及心力衰竭。猝死是其特點(diǎn)之一，資料表明，肥厚型心肌病是造成青年人猝死的重要原因。近年的分子遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)至少有60-70％的肥厚型心肌病為基因突變所致，其中符合常染色體顯性遺傳規(guī)律者，稱家族性肥厚型心肌病(FHCM)。目前已發(fā)現(xiàn)的HCM致病基因共有14個(gè)，其中11個(gè)是編碼肌

2、小節(jié)蛋白的基因。分子遺傳學(xué)和臨床研究顯示這些基因的不同突變型與肥厚型心肌病的臨床表現(xiàn)密切相關(guān)。其中心臟肌鈣蛋白I(cTnI)是肌鈣蛋白復(fù)合體的調(diào)控部分，在心肌纖維的興奮收縮耦聯(lián)中有重要作用。研究其基因型及臨床表型關(guān)系具有重要的診斷意義。本著這一目的，本課題研究了肥厚型心肌病人群cTnI基因突變的情況。 收集無血緣關(guān)系的肥厚型心肌病病人100例 (包括肥厚型心肌病家系先證者51人，散發(fā)病例49人)，年齡性別匹配的正常健康志愿者1

3、20例作為研究對照。采取病人和正常對照外周血，提取基因組DNA，聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)及基因測序方法篩查cTnI基因突變及篩查家系成員。建立臨床資料數(shù)據(jù)庫，包括病人及家系成員一般情況、癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、心電圖、超聲心動(dòng)圖及部分心導(dǎo)管、核素檢查結(jié)果，進(jìn)行基因型一臨床表型分析。 結(jié)果與結(jié)論： 在100例患者中發(fā)現(xiàn)攜帶Arg170Gln錯(cuò)義突變的患者1例，120例對照中未發(fā)現(xiàn)該突變。該突變在國外高加索人種的基因型研究中未見報(bào)道，是