超氧化物岐化酶基因多態(tài)性與慢性阻塞性肺疾病易感性的關系.pdf

1、目的：慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流受限特征的疾病，這種氣流限制不完全可逆，呈進行性發(fā)展，與肺組織對有害氣體和有毒顆粒的異常炎癥反應有關。COPD以遍及氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥為特征。這種炎癥表現(xiàn)為中性粒細胞、T淋巴細胞(主要為CD8+)和巨噬細胞在肺內(nèi)增多。激活的炎癥細胞釋放一系列炎性介質，包括白細胞介素、腫瘤壞死因子和其它破壞肺組織或維持中性粒細胞炎癥的介質。除了炎癥機制外，目前認為還有其它兩條途徑對COPD的發(fā)生

2、發(fā)展具有重要作用，即肺內(nèi)氧化/抗氧化失衡和蛋白酶/抗蛋白酶失衡，它們在COPD的發(fā)病中也起重要作用。此外，當吸煙或環(huán)境污染時，有毒顆粒和有害氣體的吸入也可導致肺部炎癥。目前認為COPD是一種多基因遺傳的慢性疾病，是在易感基因基礎上，各種外部因素相互作用的結果，現(xiàn)在除個別基因已明確外，大多數(shù)基因尚未定論。本研究通過探討超氧化物岐化酶(SOD)基因多態(tài)性與慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的關系，尋找COPD的易感基因，為COPD高危人群的

3、篩選、早期預防和治療提供理論依據(jù)。 材料和方法：采用病例-對照研究，收集70例COPD患者(COPD組)和70例健康對照者(對照組)的空腹外周血，提取全血細胞基因組DNA，采用聚合酶鏈式反應-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法和瓊脂糖凝膠電泳的方法檢測SOD1、SOD2和SOD3基因多態(tài)性在兩組中的分布。年齡、吸煙指數(shù)等計數(shù)資料的比較采用t檢驗，各基因型頻率的比較采用X<'2>檢驗。 結果：1.SOD1基因的同

4、源野生型(AA)、雜合型(AC)在病人COPD組和健康人對照組中分別為(92.86％，7.14％)、 (91.43％，8.57％)，兩組中均未見純合突變型(CC)，經(jīng)X<'2>檢驗無顯著性統(tǒng)計學差異(P>0.05)。2.SOD2基因的同源野生型(TT，Val/Val)、雜合型(TC，Val/Ala)、純合突變型(CC，Ala/Ala)在病人COPD組和健康人對照組中分別為(22.86％，51.43％，25.71％)、 (20.00％，5

5、5.71％，24.29％)，經(jīng)X<'2>檢驗無顯著性統(tǒng)計學差異(P均>0.05)。3.SOD3基因的同源野生型(CC，Arg/Arg)、雜合型(CG，Arg/Gly)在病人COPD組和健康人對照組中分別為(87.14％，12.86％)、 (98.57％，1.43％)，兩組中均未見純合突變型(GG，Gly/Gly)，經(jīng)X<'2>檢驗有統(tǒng)計學差異(X<'2>=5.35，P<0.05)。 結論：1.SOD1(CuZn-SOD)基因多態(tài)