微囊懸浮型流化床式生物人工肝治療急性肝衰竭豬的血清代謝組學(xué)研究.pdf

1、第一部分:豬急性肝衰竭過程中血清代謝物的動態(tài)變化模式
　　 目的：探索急性肝衰竭發(fā)生發(fā)展直至死亡過程中血清代謝物的動態(tài)變化模式，建立急性肝衰竭病情嚴(yán)重程度評估模型。
　　 方法：用D-半乳糖胺對豬(n=8)行急性肝衰竭造模，分別在給藥前(0h)，給藥后18h、24h、36h，死亡前12h內(nèi)取血清樣本行超高效液相色譜-質(zhì)譜檢測。用Simca-P等軟件進(jìn)行多元統(tǒng)計分析，用Matlab進(jìn)行模式識別和構(gòu)建線性判別分析模型。

2、>　　 結(jié)果：急性肝衰竭過程中血清代謝物至少存在3種上升的動態(tài)變化模式和1中下降的動態(tài)變化模式。每種模式在不同的時間段的變化趨勢和程度不同。芳香族氨基酸(模式1)和溶血卵磷脂(模式4)可以作為急性肝衰竭嚴(yán)重程度的評估指標(biāo)，而一些結(jié)合膽汁酸和長鏈肉毒堿(模式2)及甘氨膽酸(模式3)可以在早期檢測到肝損傷?；诩毙愿嗡ソ卟∏榈膰?yán)重程度可以在代謝組學(xué)水平上體現(xiàn)的事實(shí)，我們建立了包含苯丙氨酸和溶血卵磷脂18:1的線性判別分析模型來分期評估急性

3、肝衰竭的嚴(yán)重程度。棄一法交叉驗(yàn)證顯示該模型對于訓(xùn)練樣本的判斷準(zhǔn)確率為91.67％，對于外部驗(yàn)證數(shù)據(jù)集的預(yù)測精確度為92.31％。
　　 結(jié)論：D-半乳糖胺誘導(dǎo)的豬急性肝衰竭發(fā)生發(fā)展直至死亡過程中血清代謝物至少有4種動態(tài)變化的模式，每種模式都有著相對獨(dú)特的臨床意義。急性肝衰竭病情的嚴(yán)重程度可以用代謝組學(xué)模型來評估。
　　 第二部分:微囊懸浮型流化床式生物人工肝對急性肝衰竭豬血清代謝物的影響
　　 目的：從代謝組學(xué)角

4、度揭示微囊懸浮型流化床式生物人工肝(FBBAL)治療急性肝衰竭的機(jī)制，評估其安全性和療效，以獲得改進(jìn)FBBAL的有用信息。
　　 方法：用D-半乳糖胺行急性肝衰竭造模，18h后21頭豬分為以下3組分別處理6小時：FBBAL組，急性肝衰竭豬給予包含微囊化原代豬肝細(xì)胞的FBBAL治療；假治療組，急性肝衰竭豬給予包含空微囊的FBBAL治療；肝衰竭對照組(n=7)，不給予任何外部處理，只觀察動物的一般狀態(tài)。分別在給藥前(0h)、給藥后治

5、療前(18h)、治療結(jié)束時(24h)和治療結(jié)束后24h(48h)取血清樣本行超高效液相色譜-質(zhì)譜檢測。用simca-P和Matlab等軟件進(jìn)行多元統(tǒng)計分析。
　　 結(jié)果：FBBAL組的生存時間(70.4±11.5h)顯著長于假治療組(51.6±7.9h)肝衰竭對照組(49.3±6.6h)。治療前(0h、18h)各組代謝譜沒有明顯不同。治療后，F(xiàn)BBAL組的代謝譜和其他兩組明顯不同，并且后兩組的代謝譜沒有明顯不同。經(jīng)過FBBAL治