NZTD吸收機(jī)理研究及其緩釋片的研制.pdf

1、本課題的目的是以生物藥劑學(xué)理論為指導(dǎo)，研制以NZTD為主藥，能在體內(nèi)緩慢釋放12 h的胃滯留型緩釋片。 研究藥物在胃腸道的吸收速率和吸收動(dòng)力學(xué)可以為口服制劑的研制提供理論指導(dǎo)，所以在研制處方之前，建立了NZTD在大鼠胃腸道的原位灌注模型，對(duì)NZTD吸收動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究。分別建立了測(cè)定胃灌注液中NZTD濃度以及同時(shí)測(cè)定腸灌注液中NZTD和酚紅濃度的高效液相色譜方法。對(duì)NZTD大鼠胃腸道吸收動(dòng)力學(xué)研究的結(jié)果表明：NZTD在大鼠胃中吸收

2、較好(高、中、低三個(gè)濃度的灌注液2 h的平均吸收百分率為80.9±4.46％，在小腸各段都有吸收只是吸收較差。結(jié)合NZTD人體藥物動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)(T<,max>約為1.2 h，T<,1/2>約為2 h)以及NZTD普通片劑的臨床給藥方案(300 mg·d<'-1>或150 mg，b.i.d.ort.i.d.)，考慮將其制成能夠緩慢釋放12 h的胃滯留型緩釋片，以達(dá)到減小血藥濃度波動(dòng)，提高患者用藥順應(yīng)性的目的。 初步建立了NZTD緩釋

3、片釋放度的高效液相色譜測(cè)定方法，以釋放度、顆粒流動(dòng)性和片劑外觀為指標(biāo)，對(duì)NZTD緩釋片進(jìn)行處方工藝篩選。在基本處方的基礎(chǔ)上選擇主要骨架材料種類及用量，加入一定比例的崩解劑和表面活性劑以調(diào)整NZTD緩釋片的釋放行為，最終得到優(yōu)化處方。按選定處方制備三批樣品，測(cè)定釋放度，結(jié)果表明：本課題研制的NZTD緩釋片體外釋放具有較好的重現(xiàn)性和均一性，體外釋藥特征符合緩釋制劑的設(shè)計(jì)要求。 在NZTD緩釋片的質(zhì)量評(píng)價(jià)研究中，建立了NZTD緩釋片的

4、鑒別方法：確定了緩釋片中NZTD的HPLC含量測(cè)定方法，并建立了NZTD緩釋片的釋放度測(cè)定方法，并把2、6、10小時(shí)的釋放度限度初步定為標(biāo)示量的20～30％、55～65％、80％以上；建立了。NZTD緩釋片有關(guān)物質(zhì)的檢查方法。對(duì)NZTD緩釋片質(zhì)量評(píng)價(jià)研究結(jié)果表明，NZTD緩釋片質(zhì)量研究方法科學(xué)合理，NZTD緩釋片質(zhì)量可控。同時(shí)對(duì)NZTD緩釋片體外釋放規(guī)律進(jìn)行研究。研究結(jié)果表明：Higuchi模型為最佳擬合模型，Ritger-Peppas