血清CA153、CEA、CA125水平與乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　 1.探索血清腫瘤標(biāo)志物CA153、CEA、CA125對(duì)乳腺癌患者骨轉(zhuǎn)移的預(yù)測(cè)價(jià)值。
　　 2.探討乳腺癌患者基線特征(不同分期、骨轉(zhuǎn)移區(qū)域數(shù)、骨外轉(zhuǎn)移區(qū)域數(shù)、HER-2、ER、PR、絕經(jīng)前后等)與患者血清CA153、CEA水平的相關(guān)性。
　　 3.探討血清腫瘤標(biāo)志物CA153、CEA、CA125與乳腺癌患者骨轉(zhuǎn)移時(shí)間的相關(guān)性。
　　 4.探討乳腺癌患者基線特征(不同分期、骨轉(zhuǎn)移區(qū)域數(shù)、骨外轉(zhuǎn)

2、移區(qū)域數(shù)、HER-2、ER、PR、絕經(jīng)前后等)與骨轉(zhuǎn)移時(shí)間的相關(guān)性。
　　 方法:
　　 1.對(duì)南方醫(yī)院及廣州市番禺中心醫(yī)院2001年6月-2010年6月，收治經(jīng)手術(shù)病理確診為乳腺癌患者的血清CA153、CEA、CA125水平(140例)。血清CA153、CEA、CA125水平檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)。其中139例患者為女性，1例為男性，年齡為26-89歲，中位年齡為50歲。術(shù)后骨轉(zhuǎn)移組70例，術(shù)后1-5

3、年64例，5年以上6例，其中39名患者于發(fā)生骨轉(zhuǎn)移前后均檢測(cè)了腫瘤標(biāo)志物CEA、CA153血清水平;無骨轉(zhuǎn)移組70例，均為5年以上標(biāo)本。其中浸潤性導(dǎo)管癌有128例，浸潤性小葉癌2例，單純癌3例，鱗癌1例，導(dǎo)管內(nèi)癌1例，粘液腺癌1例，腺管樣癌1例，腺性乳頭癌1例，混合性腺癌1例，浸潤與粘液癌1例。
　　 2.乳腺癌骨轉(zhuǎn)移評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):手術(shù)病理確診乳腺癌患者，經(jīng)ECT檢查，由2位或2位以上核醫(yī)學(xué)科醫(yī)師閱片，對(duì)有多發(fā)、散在、無規(guī)則分布的放

4、射性濃聚或增高病灶者，結(jié)合病史、臨床癥狀和體征，確定為乳腺癌骨轉(zhuǎn)移;對(duì)雖有異常放射性濃聚或增高病灶但數(shù)目較少者，則經(jīng)X線、CT或活檢證實(shí)。
　　 3.所入組病人其中70例發(fā)生骨轉(zhuǎn)移者，確診骨轉(zhuǎn)移后第2天抽血，用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)CA153、CEA、CA125血清水平，其中有39例發(fā)生骨轉(zhuǎn)移前后均檢測(cè)CA153、CEA血清水平。另外70例乳腺癌無骨轉(zhuǎn)移者在術(shù)前及術(shù)后抽血，用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)CA153、

5、CEA、CA125血清水平。
　　 4.檢測(cè)140例乳腺癌患者(其中70例為術(shù)后發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，即骨轉(zhuǎn)移陽性組;另外70例為術(shù)后5年未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，即骨轉(zhuǎn)移陰性組)CA153、CEA、CA125血清水平，采用ROC曲線預(yù)測(cè)CA153、CEA、CA125對(duì)乳腺癌患者骨轉(zhuǎn)移的特異性及敏感性。
　　 5.統(tǒng)計(jì)分析:采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者(n=39)轉(zhuǎn)移前后CA153、CEA血清水平的變化采用配對(duì)的非參數(shù)檢驗(yàn)

6、及Spearman相關(guān)分析，其基線特征與CA153、CEA血清水平的相關(guān)性采用配對(duì)t檢驗(yàn);骨轉(zhuǎn)移陽性組與陰性組患者CA153、CEA、CA125血清水平的變化采用兩獨(dú)立的非參數(shù)檢驗(yàn)及Spearman相關(guān)分析;血清CA153、CEA、CA125對(duì)乳腺癌患者骨轉(zhuǎn)移的單獨(dú)預(yù)測(cè)敏感性采用ROC曲線，三者聯(lián)合檢測(cè)的敏感性采用判別分析。采用Kaplan-Meier法繪制骨轉(zhuǎn)移時(shí)間曲線，采用對(duì)數(shù)秩和檢驗(yàn)(Log-ranktest)比較骨轉(zhuǎn)移時(shí)間曲線的

7、差別。所有數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1.CA153、CEA、CA125對(duì)應(yīng)的ROC曲線下面積為0.803、0.800、0.849，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為p=0.000、p=0.000、p=0.000)，三者Youden指數(shù)分別是1.454、1.454、1.404。
　　 2.聯(lián)合CA153、CEA、CA125三者檢測(cè)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移ROC曲線下面積為0.853，大

8、于三者單獨(dú)檢測(cè)ROC曲線面積，說明其靈敏性最高，因此聯(lián)合三者檢測(cè)可提高乳腺癌骨轉(zhuǎn)移診斷靈敏性。
　　 3.乳腺癌骨轉(zhuǎn)移陽性組與陰性組(n=140):骨轉(zhuǎn)移前后血清CA153水平有顯著性差異(Z=-6.181，p=0.000);骨轉(zhuǎn)移前后血清CEA水平有顯著性差異(Z=-6.126，p=0.000);骨轉(zhuǎn)移前后血清CA125水平有顯著性差異(Z=-7.129，p=0.000)，三者與骨轉(zhuǎn)移無相關(guān)性(分別為r=0.037，p=0.7

9、59;r=0.167，p=0.168;r=-0.081，p=0.507)。
　　 4.乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者(n=39):骨轉(zhuǎn)移前后血清CA153水平有顯著性差異(Z=-3.821，p=0.000)，且水平與乳腺癌骨轉(zhuǎn)移有相關(guān)性(r=0.429，P=0.006)。其中HER(-)、絕經(jīng)前、Ⅲ-Ⅳ期、骨轉(zhuǎn)移區(qū)域數(shù)＞5乳腺癌患者骨轉(zhuǎn)移前后血清CA153水平有顯著性差異(分別為:t=3.41，p=0.003;t=2.55,p=0.021;t

10、=2.71,p=0.012;t=2.39，p=0.034)。而HER(-)、Ⅲ-Ⅳ期、骨轉(zhuǎn)移區(qū)域數(shù)＞5、骨外轉(zhuǎn)移區(qū)域數(shù)＜1、PR陰性骨轉(zhuǎn)移后血清CA153升高與骨轉(zhuǎn)移有相關(guān)性(分別為r=0.610,p=0.002;r=0.435,p=0.033;r=0.697,p=0.008;r=0.702,p=0.004;r=0.530，p=0.020);骨轉(zhuǎn)移前后血清CEA水平有顯著性差異(Z=-3.198，p=0.001)，血清CEA與骨轉(zhuǎn)移顯著

11、相關(guān)(r=0.525，p=0.001)。其中HER-2(-)、絕經(jīng)后、Ⅱ期、骨轉(zhuǎn)移區(qū)域數(shù)≤5、骨外轉(zhuǎn)移區(qū)域數(shù)＞5、ER陰性、ER陽性、PR陰性、PR陽性乳腺癌患者，骨轉(zhuǎn)移后CEA水平升高，且與骨轉(zhuǎn)移有相關(guān)性(分別為r=0.749,P=0.000;r=0.999,P=0.000;r=1.000,P=0.000;r=0.752,P=0.000;r=1.000,P=0.000;r=0.998,P=0.000;r=0.660,P=0.000;r

12、=0.998,P=0.000;r=0.440,P=0.040)。
　　 5.其中陽性組患者ECOGPS評(píng)分與骨轉(zhuǎn)移時(shí)間有顯著性相關(guān)，(P=0.000)。乳腺癌患者的ER表達(dá)與骨轉(zhuǎn)移時(shí)間有顯著性相關(guān)(P=0.015)。
　　 結(jié)論:
　　 1.血清CA153、CEA、CA125水平ROC曲線面積均大于0.5，對(duì)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。
　　 2.乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者較無骨轉(zhuǎn)移患者，血清CA153、CEA、

13、CA125水平顯著上升，但與乳腺癌骨轉(zhuǎn)移無顯著相關(guān)。
　　 3.乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者血清腫瘤標(biāo)志物CA153、CEA血清水平于骨轉(zhuǎn)移后顯著上升，且CA153、CEA與乳腺癌骨轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)。
　　 4.基線特征分層分析(n=39)表明:Her陰性、絕經(jīng)前、Ⅲ-Ⅳ期、骨轉(zhuǎn)移區(qū)域數(shù)＞5乳腺癌患者，骨轉(zhuǎn)移后血清CA153顯著升高。HER-2(-)、Ⅲ-Ⅳ期、骨轉(zhuǎn)移區(qū)域數(shù)＞5、骨外轉(zhuǎn)移區(qū)域數(shù)＜1、PR陰性乳腺癌患者，骨轉(zhuǎn)移后血清CA1

14、53升高與骨轉(zhuǎn)移有顯著相關(guān)性。
　　 5.基線特征分層分析(n=39)表明:Her-2陰性、絕經(jīng)后、Ⅱ期、骨轉(zhuǎn)移區(qū)域數(shù)≤5、骨外轉(zhuǎn)移區(qū)域數(shù)＞5、ER陰性、ER陽性、PR陰性、PR陽性乳腺癌患者，骨轉(zhuǎn)移后CEA水平升高，與骨轉(zhuǎn)移有顯著相關(guān)性。
　　 6.乳腺癌患者的ECOGPS評(píng)分、ER表達(dá)與發(fā)生骨轉(zhuǎn)移時(shí)間有顯著相關(guān)性，ECOGPS評(píng)分小于2分或ER陽性者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移時(shí)間有更長趨勢(shì)。乳腺癌患者的年齡、PR表達(dá)、Her-2、骨