同種異基因白細胞輸注治療腫瘤的實驗研究.pdf

1、目的：惡性腫瘤已成為我國死亡率最高的疾病，近年來發(fā)病率有顯著增高趨勢。除了三大常規(guī)療法，生物療法為腫瘤治療帶來了新的希望。細胞因子、單克隆抗體及其他生物治療手段已逐漸成為臨床上重要而有效的輔助治療手段。眾所周知，惡性腫瘤患者的免疫功能普遍處于低下狀態(tài)；而對于同種異體器官移植，移植物通常會刺激宿主產生強烈的細胞免疫反應。因此，如果利用同種抗原作為生物反應調節(jié)劑治療腫瘤，打破腫瘤患者的免疫無反應狀態(tài)，也許能找到一條有效的治療惡性腫瘤的新途徑

2、。本研究探討了MHC不相合同種異基因白細胞輸注(Allogeneic Leukocyte Infusion，ALD的抗腫瘤效應及其相關機制。 方法：絲裂霉素C(MMC)滅活的同種異基因白細胞輸注治療弱免疫原性黑色素瘤(B16—F10)和路易斯肺癌(LLC)的荷瘤小鼠。細胞毒及淋巴細胞亞群刪除實驗鑒定ALI抗腫瘤中的效應細胞；小鼠血清細胞因子檢測分析ALI治療后在宿主體內產生的免疫效應；流式細胞術分析治療過程中小鼠脾淋巴細胞絕對/

3、相對數(shù)變化。另外，觀察了環(huán)磷酰胺(Cyclophophamide，Cy)清除CD4+CD25+調節(jié)T細胞(Regulatory T cell，Treg)對ALI治療產生的協(xié)同作用。 結果：滅活同種異基因白細胞輸注可以誘導荷瘤小鼠體內CD4+、CD8+T和NK細胞活化、增殖，釋放大量IFN—γ和IL—2；相反，B淋巴細胞及Th2細胞因子IL—4和IL-10無明顯變化；ALI誘導宿主產生了特異性和非特異性抗腫瘤免疫反應；小鼠腫瘤生長

4、延緩、生存期延長。30mg/kgCy可以有效清除CD4+CD25+調節(jié)性T細胞，因而增強了ALI誘導的抗腫瘤效應。在LLC自發(fā)肺轉移模型中，手術切除腫瘤后小鼠外周血中TGF-β和VEGF顯著升高并促進腫瘤的轉移。給予ALI治療后誘導IFN—γ和IL—2大量釋放，同時減少了抑制性細胞因子IL-10和TGF-β的產生，并激發(fā)了特異性和非特異性抗腫瘤免疫反應。該療法有效清除了小鼠肺轉移灶，使62.5％的小鼠獲得了長期生存。 結論：滅活