Eps8在乳腺癌細(xì)胞增殖與遷移中的作用.pdf

1、表皮生長因子受體通路底物8(Eps8)參與多種類型腫瘤的發(fā)生發(fā)展，我們的免疫組化結(jié)果表明與癌旁正常組織相比，60％以上的人乳腺癌組織中Eps8高表達(dá)。而且，Eps8在高侵襲的乳腺癌細(xì)胞株MDA-MB-231中高表達(dá);而低侵襲的細(xì)胞系MCF7和MDA-MB-468中表達(dá)水平較低。然后我們通過G418篩選出穩(wěn)定過表達(dá)Eps8的MCF-7細(xì)胞系，利用MTT法、細(xì)胞存活率和液體克隆形成等實(shí)驗(yàn)方法發(fā)現(xiàn)Eps8的過表達(dá)能促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞MCF7的生長

2、，提高細(xì)胞存活率。反之，用Eps8 shRNA慢病毒感染MDA-MB-231細(xì)胞后細(xì)胞生長和增殖受到明顯抑制:流式凋亡檢測(cè)結(jié)果表明活細(xì)胞比例下降，早期凋亡和晚期凋亡細(xì)胞比例上升;周期分析顯示細(xì)胞被阻滯在G1/S期;裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)證明細(xì)胞在體內(nèi)的增殖也受到明顯抑制。同時(shí)通過傷口愈合分析法、免疫熒光定位及MTT分析發(fā)現(xiàn)，敲低Eps8的表達(dá)使得乳腺癌細(xì)胞的遷移能力下降，EGF誘導(dǎo)的絲狀偽足的數(shù)目和大小減少，同時(shí)對(duì)順鉑的敏感程度增加。而且，敲低E