hMLH1基因的過甲基化與肝細(xì)胞癌切除術(shù)后輔助性TACE療效相關(guān)性的初步研究.pdf

1、本文研究目的：分析hMLH1基因在肝癌組織及癌旁組織中的過甲基化情況以及hMLH1基因與腫瘤發(fā)展的關(guān)系；分析hMLH1基因的過甲基化與肝細(xì)胞癌患者術(shù)后輔助性TACE療效的相關(guān)性，以及其能否作為分子指標(biāo)預(yù)測(cè)肝細(xì)胞癌患者術(shù)后輔助性TACE的療效，作為判斷肝細(xì)胞癌患者術(shù)后是否行輔助性TACE的指征。 研究材料與方法：中山大學(xué)腫瘤防治中心2001年12月至2004年1月57例行肝細(xì)胞癌切除術(shù)且術(shù)后1～3個(gè)月內(nèi)行輔助性TACE治療的肝細(xì)胞

2、癌患者進(jìn)入本研究。抽提上述患者的肝腫瘤及癌旁組織凍存標(biāo)本中的DNA，用甲基化特異性PCR法檢測(cè)hMLH1基因在肝癌組織及癌旁組織中的甲基化情況；隨訪至2006年1月，觀察所有患者行肝部分切除術(shù)的術(shù)后生存時(shí)間，并收集其切除術(shù)前臨床資料、影像學(xué)資料、術(shù)后病理、TACE治療情況、TACE術(shù)前及術(shù)后的實(shí)驗(yàn)室檢查資料。對(duì)所有病例進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)分析，再行單因素和多因素統(tǒng)計(jì)分析，單因素分析采用Kaplan-MeierLog-rank檢驗(yàn)，多因素分析采

3、用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型，得出hMLH1基因的過甲基化與肝細(xì)胞癌患者術(shù)后輔助性TACE療效的相關(guān)性。 研究結(jié)果：hMLH1基因在肝癌組織中DNA的甲基化率為28.1％，顯著高于相應(yīng)癌旁組織中的甲基化率5.3％，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)。患者行肝癌肝部分切除術(shù)及術(shù)后輔助性TACE治療后1年生存率為65.4％，2年生存率為41.4％。其中，肝癌組織中hMLH1基因過甲基化陽性組患者1、2年生存率分別為70％、31％，hML

4、H1基因過甲基化陰性組患者1、2年生存率分別為64％、45％。單因素分析結(jié)果表明：hMLH1基因過甲基化陽組患者在接受肝癌切除術(shù)及術(shù)后輔助性TACE治療后總體生存率與hMLH1基因過甲基化陰性組患者之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.633)，腫瘤TNM分期、是否肉眼根治切除及切除術(shù)后輔助性TACE治療次數(shù)與患者預(yù)后有關(guān)，具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。多因素分析提示hMLH1基因過甲基化與肝細(xì)胞癌切除術(shù)后輔助性TACE療效無明顯相關(guān)性，腫瘤