瘦素對(duì)大鼠胰島β細(xì)胞胰島素合成與分泌的影響.pdf

1、目的：胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能障礙是2型糖尿病發(fā)病機(jī)制中的兩個(gè)重要環(huán)節(jié)，現(xiàn)已明確胰島β細(xì)胞功能異常是2型糖尿病發(fā)生的關(guān)鍵因素。因而，探討影響胰島β細(xì)胞功能的相關(guān)因素，減少胰島β細(xì)胞損傷及保護(hù)并恢復(fù)其功能，是防治2型糖尿病的關(guān)鍵。瘦素(leptin)是近年發(fā)現(xiàn)的由脂肪細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，可調(diào)節(jié)食欲和脂肪代謝、參與免疫功能的調(diào)控等。瘦素對(duì)胰島β細(xì)胞功能的影響主要體現(xiàn)在對(duì)胰島素的直接調(diào)節(jié)作用。研究不同濃度瘦素對(duì)體外培養(yǎng)大鼠胰島β細(xì)胞胰島素合

2、成和分泌的影響，可為了解2型糖尿病發(fā)病機(jī)理及胰島β細(xì)胞功能保護(hù)提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：用含11.1mmol/L葡萄糖的RPMI1640培養(yǎng)液體外培養(yǎng)大鼠胰島β細(xì)胞系胰島素-1(insulin-1，INS-1)細(xì)胞。然后，將實(shí)驗(yàn)分為A、B、C、D和E五組，培養(yǎng)液瘦素濃度分別為0μg/L、5μg/L、10μg/L、20μg/L和50μg/L。培養(yǎng)24小時(shí)后分別以熒光定量PCR和ELISA方法檢測INS-1細(xì)胞前胰島素原mR

3、NA的表達(dá)及上清液胰島素濃度。
　　 結(jié)果：(1)A、B、C、D和E組胰島β細(xì)胞前胰島素原mRNA表達(dá)相對(duì)比值分別為0.471±0.021、0.365±0.017、0.267±0.010、0.199±0.011和0.164±0.010，胰島β細(xì)胞前胰島素原mRNA表達(dá)相對(duì)比值隨培養(yǎng)液瘦素濃度的升高而下降。B組與A組比較、C組與B組比較、D組與C組比較、E組與D組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)。(2)A、B、C、D和E

4、組上清液胰島素濃度分別為35.1±1.6μIU/mL、31.2±0.9μIU/mL、27.4±0.5μIU/mL、26.8±0.7μIU/mL和25.4±0.5μIU/mL，胰島素濃度隨培養(yǎng)液瘦素濃度的升高而下降。B組與A組比較、C組與B組比較、D組與C組比較、E組與D組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.05)。
　　 結(jié)論：在培養(yǎng)液葡萄糖濃度為11.1mmol/L、瘦素作用24小時(shí)的情況下，重組瘦素對(duì)體外培養(yǎng)大鼠胰島β細(xì)胞胰