超聲生物顯微鏡在早期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎實(shí)驗(yàn)研究中的應(yīng)用.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2 0 1 1 級博士學(xué)位論文超聲生物顯微鏡在早期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎實(shí)驗(yàn)研究中的應(yīng)用E V a l u a t i o no f U B M i 1 1e x p e r i m e n ts t u d y o f e a r l yr h e u m a t o i d課題來源： 國家自然科學(xué)基金專 業(yè) 名 稱學(xué)位申請人指 導(dǎo) 教 師答辯委員會主席答辯委員會成員影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)宋海霞王全師教授蔣寧一教授陳萍教授徐浩教授林偉教

2、授尹吉林教授吳鳳林教授張祥松教授論文評閱人 許乙凱教授程木華教授20 1 4 年5 月1 日 廣州中文摘要尤其新生血管的形成對于R A 的早期診斷、活動性判斷、療效觀察和預(yù)后判斷均有重要意義。2 0 1 0 版美國風(fēng)濕病學(xué)會／歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)合會( A C R 厄U L A R ) 修訂的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)指出滑膜炎是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期診斷指標(biāo)之一【8 】。同時，侵入滑膜和腱鞘的炎性反應(yīng)細(xì)胞和新生血管能產(chǎn)生包括血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子( v

3、a s c l l l a re n d o t l l e l i a l 舀o w c l lf 犯t o r ，V E G F ) ，腫瘤壞死因子．d ( t u m o rn e c r o s i sf a c t o r - a ，T N F ．a(chǎn) ) 等在內(nèi)的等多種細(xì)胞因子。這些細(xì)胞因子以網(wǎng)絡(luò)形式相互作用，不但進(jìn)一步促進(jìn)新血管的形成，同時也是關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞的基礎(chǔ)[ 8 ’9 】。V E G F是一種特異作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的多

4、功能細(xì)胞因子，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂、增生、遷移，最終導(dǎo)致新生血管生成增加[ 9 】。此外，V E G F 還可增加血管通透性，促進(jìn)血管內(nèi)物質(zhì)滲出，導(dǎo)致慢性炎癥形成和發(fā)展。因此，目前認(rèn)為V E G F是參與R A 最重要的細(xì)胞因子之一，在整個新生血管的形成過程中處于核心地位【1 0 ] 。n 師．a(chǎn) 是R A 中另一種重要免疫調(diào)節(jié)因子，由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，通過調(diào)節(jié)血管新生和滑膜炎性改變，降解軟骨基質(zhì)等過程參與R A 關(guān)節(jié)病變。T N

5、F ．a(chǎn) 產(chǎn)生于免疫反應(yīng)早期，通過白分泌和旁分泌的方式產(chǎn)生大量炎性介質(zhì)，刺激纖維樣細(xì)胞增殖并增加I L ．6 、I L ．8 等細(xì)胞因子的釋放[ 1 1 】；同時又反過來活化環(huán)境中的巨噬細(xì)胞，促進(jìn)自身生成，從而在滑膜細(xì)胞和巨噬細(xì)胞之間形成了一個正反饋，使炎癥持續(xù)發(fā)展，激發(fā)炎性連鎖反應(yīng)【1 2 ’1 3 1 。有動物實(shí)驗(yàn)研究顯示，在血管內(nèi)皮細(xì)胞中T N F - a 對血管新生的作用是通過整合素∽B ．3 來完成的[ 1 4 】。整合素為細(xì)

6、胞黏附分子家族的成員之一，正常生理?xiàng)l件下在血管內(nèi)皮低表達(dá)或不表達(dá)，而在腫瘤誘導(dǎo)的新生血管組織高表達(dá)，說明其對血管的生成起重要作用【1 5 ’1 6 】。研究顯示整合素c 【v B ．3 可能在多環(huán)節(jié)影響類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病變滑膜血管新生，在血管生成中起著重要的調(diào)節(jié)作用【1 5 1 。動物模型在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制，早期診斷，藥物治療等研究中具有非常重要的價值。膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎( c 0 1 1 a g e n i n d u c e d