大鼠腦干缺血再灌注時(shí)間窗的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:急性腦缺血性疾病患者治療的關(guān)鍵是在短時(shí)間內(nèi)迅速恢復(fù)缺血周邊半暗帶區(qū)血流,使神經(jīng)細(xì)胞可存活并恢復(fù)功能,減少或避免腦功能的缺損。目前,國內(nèi)外對(duì)后循環(huán)的再灌注時(shí)間窗(即溶栓治療時(shí)間窗)的時(shí)限爭(zhēng)議較多。建立動(dòng)物腦干缺血模型的可反應(yīng)出缺血后腦干組織損傷的病理、生理等方面,為藥物實(shí)驗(yàn)的研究及其它治療措施奠定基礎(chǔ)。國內(nèi)外對(duì)腦干持續(xù)性缺血模型的研究較多,并且多集中于大型動(dòng)物的病理生理、電生理等方面的研究,而對(duì)腦干缺血再灌注模型的報(bào)道鮮有。不同時(shí)間

2、點(diǎn)BAEP的變化,測(cè)定腦組織中SOD活力及MDA含量變化,進(jìn)一步探討為腦干。
　　方法:健康雄性SD大鼠100只,體重250～320g,隨機(jī)分為3組:假手術(shù)組(20只)、缺血組(40只)、缺血再灌注組(40只),缺血組再分為缺血1h、2h、3h、4h、6h,5個(gè)亞組(每組8只),缺血再灌注組再分為缺血1hr7h、2hr6h、3hr5h、4hr4h、6hr2h,5個(gè)亞組(每組8只)。應(yīng)用微型動(dòng)脈夾夾閉大鼠的基底動(dòng)脈光鏡觀察缺血、再灌

3、注組各亞組腦干組織的病理改變。運(yùn)用腦干誘發(fā)電位的監(jiān)測(cè)大鼠術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn) BAEP的變化,記錄和分析波峰潛伏期與波峰間期;采用比色法測(cè)定缺血組及再灌注組各亞組腦干組織超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)的含量,并進(jìn)行分析。
　　結(jié)果:1、假手術(shù)組在術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)均未出現(xiàn)神經(jīng)功能障礙;缺血組和缺血再灌注組出現(xiàn)瞳孔擴(kuò)大或縮小,對(duì)光反應(yīng)減弱、呼吸節(jié)律不規(guī)則、呃逆、抽搐、2、觀察:假手術(shù)組呈紅色、無腦梗死發(fā)生;缺血1h和缺血1hr7

4、組腦干呈紅色:余缺血組和缺血再灌注組腦干組織缺血范圍主要集中在腦橋和延髓上部;3、BAEP變化:假手術(shù)組均可引出波I～V,缺血組與缺血再灌注組出現(xiàn)1例Ⅰ波后所有波消失,Ⅴ波消失4例;缺血組及再灌注組各亞組Ⅰ波潛伏期與假手術(shù)組比較改變不明顯無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);缺血組及再灌注組各亞組與假手術(shù)組比較Ⅲ、Ⅴ、Ⅰ-Ⅲ、Ⅰ-Ⅴ、Ⅲ-Ⅴ延長(zhǎng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);缺血組與再灌注組比較:缺血1h、2h、3h組的Ⅲ、Ⅴ、Ⅰ-Ⅲ、Ⅰ-Ⅴ、Ⅲ

5、-Ⅴ與其相對(duì)應(yīng)的再灌注組延長(zhǎng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),缺血4h、6h組與其相對(duì)應(yīng)的再灌注組改變不明顯無統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P>0.05);缺血1再灌注組的Ⅲ、Ⅴ、Ⅰ-Ⅲ、Ⅰ-Ⅴ、Ⅲ-Ⅴ較其它組明顯縮短有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。4、光鏡結(jié)果:神經(jīng)細(xì)胞正常,血管結(jié)構(gòu)無改變的見于假手術(shù)組;缺血2h,缺血灶與正常腦組織有明顯的分界區(qū),缺血區(qū)染色淺淡,見組織水腫,部分神經(jīng)元胞膜增厚、皺縮、核仁濃染,再灌注組,也有明顯的分界區(qū),但淺染區(qū)較缺血組減少,

6、血管擴(kuò)張出血較明顯,有少量組織出血;缺血3h,缺血灶與正常腦組織也有明顯的分界區(qū),再灌注組缺血損傷程度有所減輕,但出血現(xiàn)象較明顯;缺血4h、6h,缺血區(qū)與缺血2h、3h組比較明顯擴(kuò)大,由腹側(cè)可以延伸甚至可以。5、SOD活力、MDA含量變化:缺血組和缺血再灌注組各亞組的SOD活力顯著低于假手術(shù)組(P<0.05),缺血再灌注組與缺血組比較:缺血1h、2h、3h再灌注組腦干組織SOD活力明顯高于缺血1h、2h、3h組SOD的活力(P<0.05

7、)有顯著差異,而缺血4 h、6h再灌注組與缺血4 h、缺血6h的腦干組織的SOD活力無顯著性差異。缺血組和缺血再灌注組各亞組的MDA含量顯著高于假手術(shù)組(P<0.05),缺血再灌注組與缺血組比較:缺血1h、2h、3h再灌注組腦干組織MDA含量明顯低于缺血1h、2h、3h組的MDA含量(P<0.05)有顯著差異,而缺血4 h、6h再灌注組與缺血4 h、6h組的腦干組織的MDA含量無顯著性差異。
　　結(jié)論:1、夾閉大鼠基底動(dòng)脈第一,第

8、二無分支區(qū)后出現(xiàn)意識(shí)障礙、瞳孔變化、眼球震顫、呼吸節(jié)律不規(guī)則、呃逆、四肢出現(xiàn)抽搐、單側(cè)或雙側(cè)癱瘓。2、再通大鼠基底動(dòng)脈后,所出現(xiàn)的神經(jīng)癥狀與缺血組比較未見明顯的改變。3、大鼠腦干缺血后光鏡觀察發(fā)現(xiàn)隨著其缺血時(shí)間的延長(zhǎng)病理損傷情況也越來越嚴(yán)重;缺血2h、3h再灌注組的大鼠腦干組織。反映本實(shí)驗(yàn)的大鼠腦干缺血再灌注時(shí)間窗可能為3h內(nèi)。4、腦干缺血后BAEP以Ⅲ、Ⅴ波的PL,Ⅰ-Ⅲ、Ⅲ-Ⅴ、Ⅰ-Ⅴ波IPL延長(zhǎng),可能為反映腦橋、延髓上部損傷的敏感