小鼠p200蛋白家族基因的表達(dá)模式.pdf

1、干擾素是由單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，在同種細(xì)胞中具有抗病毒、影響細(xì)胞生長(zhǎng)和細(xì)胞分化、調(diào)節(jié)免疫功能等多種生物活性。
　　干擾素誘導(dǎo)產(chǎn)生的p200蛋白家族成員高度保守，包括6個(gè)鼠源成員，分別是p202a、p202b、p203、p204、p205和p210，以及4個(gè)人類(lèi)來(lái)源的成員，分別是IFI16、MNDA、AIM2和IFIX。該蛋白家族成員至少含有一個(gè)羧基末端HIN結(jié)構(gòu)域和氨基末端Pyrin結(jié)構(gòu)域，與細(xì)胞增殖和存活及分化有關(guān)，

2、家族中的每個(gè)成員其C末端含有一個(gè)或幾個(gè)特征性200氨基酸結(jié)構(gòu)域。
　　p204是p200人源成員IFI16在小鼠中的同源蛋白，含有640個(gè)氨基酸，表觀分子量為72kDa。其N(xiāo)末端(aa1-216)有核定位信號(hào)和核輸出信號(hào)，其C末端含有兩個(gè)保守的200氨基酸片段，pRb結(jié)合基序定位其上。p204與抑癌蛋白pRb協(xié)同調(diào)控細(xì)胞分化，與其他轉(zhuǎn)錄因子協(xié)同作用調(diào)控基因表達(dá)，抑制細(xì)胞增殖，并作為原癌蛋白K-ras的負(fù)反饋抑制因子參與機(jī)體的生理調(diào)

3、控。因此，p204在腫瘤免疫中可能具有重要作用。
　　p200家族蛋白通過(guò)與多種細(xì)胞因子或轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合并反應(yīng)，廣泛參與調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和分化、衰老和凋亡，其異常表達(dá)與許多疾病相關(guān)，如免疫性疾病、炎癥和腫瘤相關(guān)疾病，在自身免疫反應(yīng)、抗病毒及抗癌等領(lǐng)域發(fā)揮著重要的作用。研究p200蛋白家族基因的表達(dá)模式有助于深入研究其功能和臨床應(yīng)用。
　　本實(shí)驗(yàn)以C57小鼠為實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，采用RT-PCR技術(shù)檢測(cè)小鼠早期胚胎發(fā)育不同時(shí)期胚胎和成體不同組

4、織中p202，p204，p205和p210基因的表達(dá)情況，分析其表達(dá)模式。結(jié)果表明:p204基因與p210基因在胚胎發(fā)育過(guò)程的第9天表達(dá)量達(dá)到最高值，隨著胚胎發(fā)育時(shí)間的增長(zhǎng)，兩者的表達(dá)量均持續(xù)下降，在第19天又有少量回升，p204基因與p210基因的表達(dá)模式基本一致。p202，p205及p210在脾臟組織中的表達(dá)量高于在胸腺組織中的表達(dá)量，心臟組織表達(dá)量最低。p202在胸腺、心臟、脾臟中老齡組表達(dá)量高于幼齡組。p205在胸腺、心臟、脾臟

5、中老齡組表達(dá)量高于幼齡組，在脾臟中則相反。p210在心臟、脾臟中老齡組表達(dá)量高于幼齡組，可能是因?yàn)閜210與炎癥有關(guān)，老齡鼠受外部環(huán)境干擾造成的。在胸腺中則相反，是因?yàn)樾叵匐S著小鼠年齡增大逐漸萎縮的緣故。通過(guò)以上實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可知p200蛋白家族基因具有相似的表達(dá)模式，其家族成員不管是在幼齡期還是老齡期，在造血組織脾臟中表達(dá)最高，心臟中表達(dá)最低，這可以解釋為什么p200蛋白家族成員先是在造血組織中后來(lái)才陸續(xù)在別的組織中發(fā)現(xiàn)的。通過(guò)p200蛋白