三氯化鐵作用下合成Coumestan化合物的新方法.pdf

1、Coumestan，又叫6H-苯并呋喃[3，2-c]苯并吡喃-6-酮，是一類具有四個環(huán)的重要天然產(chǎn)物，具有抗菌、止血、雌激素作用等重要的生理活性。目前關(guān)于它的合成有很多種。本文通過4-羥基-3-芳基香豆素在單電子氧化劑FeCl3作用下氧化成環(huán)合成Coumestan化合物，為Coumestan類化合物的合成提供了一個有效的新方法。
　　 根據(jù)文獻(xiàn)，4-羥基-3-芳基香豆素由以下三種方法合成：1.水楊酸酯和取代的苯乙酸通過縮合成酯、

2、酯分子內(nèi)縮合成環(huán)形成；2.間苯二酚與取代的苯乙酸縮合，酚羥基單甲基化，再與碳酸二甲酯縮合成環(huán)形成；3.間苯三酚與取代苯乙腈縮合，酚羥基甲基化，再與碳酸二甲酯縮合成環(huán)形成。由以上方法合成了一系列帶有不同取代基的4-羥基-3-芳基香豆素。
　　 4.羥基-3-芳基香豆素在FeCl3/SiO2作用下氧化成環(huán)生成Coumestan類化合物。利用FeCl3/SiO2取代。FeCl3使反應(yīng)更加溫和，后處理簡單。研究了帶有不同取代基(如甲氧基

3、、甲基、鹵素、CF3等)的4-羥基-3-芳基香豆素的分子內(nèi)氧化成環(huán)反應(yīng)，當(dāng)苯環(huán)上取代基為甲氧基、甲基、鹵素或者沒有取代基時，4-羥基-3-芳基香豆素可以順利成環(huán)，共合成了16個Coumestan化合物。當(dāng)環(huán)合苯環(huán)上有強(qiáng)吸電基CF3、甲氧基位于環(huán)合苯環(huán)問位、或甲基位于環(huán)合苯環(huán)的鄰位時，4-羥基.3.芳基香豆素不能氧化成環(huán)。
　　 根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果，推測了4-羥基-3-芳基香豆素在單電子氧化劑FeCl3作用下氧化成環(huán)形成Coumes

4、tan化合物的可能機(jī)理。
　　 由于大多數(shù)Coumestan天然產(chǎn)物分子內(nèi)含有羥基取代基，且羥基對Coumestan化合物的活性具有重要的作用。因此我們以合成的9-甲氧基-4-甲基-6H-苯并吡喃[3，2－c]苯并吡喃－6－酮為底物，在BBr3作用下脫去甲基，順利得到了目標(biāo)產(chǎn)物。
　　 9.甲氧基香豆雌酚是一個Coumestan天然產(chǎn)物，將該方法運(yùn)用到此化合物的全合成中，以間苯二酚，對甲氧基苯乙酸為原料，在三氟化硼乙醚作