小劑量環(huán)磷酰胺化療對人肺癌裸鼠移植瘤HIF-1α-VEGF和HIF-1α-Survivin通路的影響.pdf

1、目的：研究不同劑量環(huán)磷酰胺(CTX)對肺癌血管生成及細(xì)胞凋亡的影響，觀察其抑瘤效果和毒副作用，并進一步探索其機制，研究HIF-1α/VEGF和HIF-1α/Survivin通路在小劑量、高頻率環(huán)磷酰胺治療肺癌中的作用，為臨床治療肺癌提供理論依據(jù)。 方法：培養(yǎng)人肺腺癌細(xì)胞株A549細(xì)胞，在裸鼠皮下建立人肺腺癌移植瘤模型，不同劑量環(huán)磷酰胺腹腔注射干預(yù)，觀察抑瘤效果和裸鼠體重變化；免疫組化檢測腫瘤微血管密度(MVD)、缺氧誘導(dǎo)因子-1

2、α(HIF-1α)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及凋亡抑制蛋白Survivin的表達；TUNEL法檢測腫瘤細(xì)胞凋亡；原位雜交檢測血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)的基因表達。 結(jié)果：(1)小劑量組腫瘤生長緩慢，體重減輕等副作用明顯小于大劑量組和對照組(P<0.05)。(2)免疫組化結(jié)果示：小劑量組微血管密度(MVD)值較對照組和大劑量組降低(P<0.01)，同時小劑量組缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1

3、α)及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達也顯著降低(P<0.01)。(3)與大劑量組和對照組相比，小劑量組細(xì)胞凋亡指數(shù)(AI)明顯增高(P<0.05)，且凋亡抑制蛋白Survivin蛋白表達明顯減少(P<0.01)。(4)原位雜交結(jié)果示：與大劑量組和對照組相比，小劑量組缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)基因轉(zhuǎn)錄顯著降低(P<0.05)。(5)HIF-1α和VEGF、MVD，以及HIF-1α和Survivin