基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)研究及其在藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中的應(yīng)用.pdf

1、藥物不良反應(yīng)(Adverse Drug Reaction,ADR)監(jiān)測是藥品上市后監(jiān)測的一項重要內(nèi)容。運用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)從海量的監(jiān)測數(shù)據(jù)中提取出安全性問題的信號,已成為藥物流行病學(xué)和藥物警戒專業(yè)人員研究的熱點。目前,各國主要采用ROR、MHRA、BCPNN、MGPS等方法進行ADR信號檢測。從國內(nèi)外文獻來看,這些方法均存在一些不足,主要表現(xiàn)在以下三個方面：①測量指標(biāo)極易受極小值影響；②對聯(lián)合用藥產(chǎn)生ADR分析能力不足：③存在較高的假陽性率

2、和假陰性率。 關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘是一種廣泛應(yīng)用于商業(yè)、工程等領(lǐng)域的數(shù)據(jù)挖掘技術(shù),目的是發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)庫中各種屬性及屬性組合之間的潛在聯(lián)系。它以數(shù)據(jù)中項或項組合協(xié)同出現(xiàn)的頻率為基礎(chǔ),以形如A=>B的規(guī)則來表現(xiàn)數(shù)據(jù)中蘊涵的信息。對ADR信號檢測來講,主要考察的對象是藥物與不良反應(yīng)兩個屬性之間的聯(lián)系,即藥物與不良反應(yīng)在監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中組合出現(xiàn)的規(guī)律。因此,關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘特別適用于ADR監(jiān)測數(shù)據(jù)的信號檢測。 本研究利用數(shù)據(jù)庫技術(shù)對2007年上海市

3、上報國家的15728份ADR報表進行了規(guī)范化整理,并根據(jù)實際數(shù)據(jù)庫的統(tǒng)計學(xué)特征,進行了數(shù)據(jù)模擬和模擬性實驗研究。在此基礎(chǔ)上,本研究利用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘?qū)嶋H數(shù)據(jù)庫進行信號檢測。 模擬性實驗研究是進行方法學(xué)上的探索等創(chuàng)新性研究的一個有力工具。本研究以目前各國常用的信號檢測方法的基本理論為依據(jù),模擬對象為藥物和不良反應(yīng)兩個變量,其中包括對聯(lián)合用藥的模擬。結(jié)果表明,模擬數(shù)據(jù)中,藥物-不良反應(yīng)組合出現(xiàn)的頻數(shù)服從Poisson分布(擬合優(yōu)度檢

4、驗P=0.85278),這與ADR監(jiān)測領(lǐng)域的不相稱性測定所要求的數(shù)據(jù)特征相一致。以模擬數(shù)據(jù)為研究資料,本研究探索了關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘在ADR信號檢測中的可行性及實現(xiàn)步驟,并根據(jù)ADR信號產(chǎn)生的特點,建立了冗余規(guī)則剪除的兩個準(zhǔn)則：①具有包含關(guān)系的兩條規(guī)則,若支持度相同,則項數(shù)少的規(guī)則服從項數(shù)多的規(guī)則；②具有包含關(guān)系的兩項規(guī)則,若項數(shù)少的規(guī)則支持度高于項數(shù)多的規(guī)則,則項數(shù)多的規(guī)則服從項數(shù)少的規(guī)則。 在實際監(jiān)測數(shù)據(jù)的信號檢測中,通過對產(chǎn)生信

5、號的分析,建立了冗余規(guī)則剪除的第三個準(zhǔn)則：目標(biāo)規(guī)則被包含于多個規(guī)則中,其支持度均來自包含它的各母規(guī)則,若這些母規(guī)則中其它子規(guī)則有來自子規(guī)則本身單獨的ADR可疑報告為支持,則目標(biāo)規(guī)則以及母規(guī)則服從具有單獨的ADR可疑報告為支持的其它子規(guī)則。通過以上三個準(zhǔn)則,可以實現(xiàn)對聯(lián)合用藥產(chǎn)生的ADR信號的分析,能夠有效剪除因聯(lián)合用藥而產(chǎn)生的可疑程度較低的假陽性信號。最終,本研究共發(fā)現(xiàn)了1101個可疑程度較高的藥物-不良反應(yīng)組合。此外,本研究還以ADR

6、監(jiān)測數(shù)據(jù)中的省中心評價為標(biāo)準(zhǔn),將被“肯定”評價1次以上、被“很可能”評價2次以上和被“可能”評價3次以上的藥物-不良反應(yīng)組合視為陽性對照(可疑程度較高對照);將被“可能”評價僅1次和被“可能無關(guān)”評價1次以上的藥物-不良反應(yīng)組合視為陰性對照(可疑程度較低對照)。 在此基礎(chǔ)上,本研究從以下兩個方面對關(guān)聯(lián)規(guī)則與其它各種信號檢測方法(ROR、MHRA、BCPNN)進行了平行比較：①采用同一組信號,對各種信號檢測方法度量指標(biāo)的靈敏度和特

7、異度進行ROC曲線分析。結(jié)果表明,關(guān)聯(lián)規(guī)則的度量指標(biāo)Sup的曲線下面積明顯大于其它各種信號檢測方法的度量指標(biāo),且95％可信區(qū)間無重疊。②采用同一監(jiān)測數(shù)據(jù),用各種信號檢測方法分別進行信號檢測,并將檢測結(jié)果與省中心評價進行比較。結(jié)果表明,關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘的信號可疑程度與省中心評價的一致性優(yōu)于其它各種信號檢測方法。 綜上所述,在模擬性實驗研究和實際監(jiān)測數(shù)據(jù)的信號檢測中,關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘能夠及時發(fā)現(xiàn)可疑程度較高的ADR信號,具有良好的靈敏度和特