血管形成相關(guān)因子在食管小細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、研究背景
　　 近年來(lái),血管生成已經(jīng)被認(rèn)為是腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移過(guò)程中最為關(guān)鍵的一環(huán)。血管形成的每一個(gè)過(guò)程都是血管形成因子和抑制因子互相調(diào)控的結(jié)果。目前已知的人體內(nèi)血管生成刺激因子包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascularwndothelial growth factor,VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(basicfibroblast growth factor,bFGF)、血小板衍生生長(zhǎng)因子(platelet-serivedg

2、rowth factor,pDGF)、血管生成素(Angiopoir)-1/2及其受體、血管生成素表皮生長(zhǎng)因子/轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-α(EGF/TGF-α)、白介素-8和血小板活化因子(PAF)等。Survivin和NF-κB雖不屬于血管生成刺激因子,但很多文獻(xiàn)報(bào)道其與淋巴轉(zhuǎn)移和腫瘤血管形成相關(guān)。
　　 食管癌在組織學(xué)上大致分為鱗癌、腺癌、小細(xì)胞未分化癌。其中食管小細(xì)胞未分化癌,與鱗癌腺癌在病理特征、生物學(xué)行為、治療及預(yù)后方面皆有不同

3、。食管小細(xì)胞癌是最常見(jiàn)的肺外小細(xì)胞癌,惡性程度高,生長(zhǎng)快,易發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移。由于食管小細(xì)胞癌病例少,隨機(jī)對(duì)照治療研究很難實(shí)現(xiàn),治療方案差別很大,大多數(shù)依照小細(xì)胞肺癌的治療方案采取綜合治療,但是治療效果不佳,生存期僅有7.5個(gè)月。與腫瘤化療藥物的嚴(yán)重毒副反應(yīng)和易產(chǎn)生耐藥性相比,抗血管腫瘤治療有很多優(yōu)點(diǎn),并且已經(jīng)成為一個(gè)新的熱點(diǎn)。目前尚未發(fā)現(xiàn)食管鱗、腺癌和小細(xì)胞癌在促血管形成基因表達(dá)方面的有系統(tǒng)的比較,深入研究它們的異同,可以為各類(lèi)食管癌,尤

4、其是小細(xì)胞食管癌提供新的治療方法。
　　 目的
　　 1.探討Survivin、NF-κB、VEGF-C、MVD、MLND在食管小細(xì)胞癌中的表達(dá)、與生物學(xué)行為的相關(guān)性及Survivin、NF-κ B、VEGF-C與MVD、MLVD的關(guān)系。
　　 2.以食管鱗癌、腺癌為對(duì)照,比較Survivin、NF-κB、VEGF-C、MVD、MLVD在食管小細(xì)胞癌中的表達(dá)差異。
　　 方法：采用免疫組化二步法檢測(cè)47例

5、食管鱗癌、41例食管腺癌及34例食管小細(xì)胞癌中Survivin、NF-κB、VEGF-C的表達(dá)情況,并對(duì)微血管密度(MVD)和微淋巴管密度(MLVD)計(jì)數(shù)。
　　 結(jié)果：
　　 1.Survivin、NF-κB、VEGF-C在食管小細(xì)胞癌中的表達(dá)率分別為35.29％、67.65％、79.41％。
　　 2,Survivin、微淋巴管密度與食管小細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)深度均無(wú)關(guān)(P均>0.05)。
　　 3

6、.VEGF-C、NF-κB、MVD與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān),與浸潤(rùn)深度無(wú)關(guān)。食管小細(xì)胞癌中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的VEGF-C陽(yáng)性率為91.3％明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性率54.55％。NF-κB在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽(yáng)性率為82.61％高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的36.36％。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組MVD計(jì)數(shù)為46.00±16.78也明顯高于淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移組。
　　 4.NF-κB陽(yáng)性病例組MVD計(jì)數(shù)為39.00±17.26,陰性組為27.00±12.12,兩者具有

7、顯著差異。VEGF-C陽(yáng)性組43.OO±17.44明顯高于VEGF-C陰性表達(dá)的病例。
　　 5.食管小細(xì)胞癌的發(fā)病年齡<60歲占70.59％,高于食管鱗癌的44.68％、腺癌的39.02％(P<0.05)。
　　 6.Survivin在食管鱗癌、腺癌和小細(xì)胞癌中的表達(dá)率分別為31.6％、68.6％、30.3％,NF-κB在食管鱗癌、腺癌和小細(xì)胞癌的表達(dá)率分別為52.6％、28.6％、66.7％,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；VEG

8、F-C在食管鱗癌、腺癌和小細(xì)胞癌表達(dá)率為63.2％、85.7％、78.7％,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 7.微血管密度和微淋巴管密度在鱗癌、腺癌和小細(xì)胞癌中分別為30±18.23、33±25.25、39±18.46:9±7.93、8±6.58、4±8.84,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 結(jié)論：食管小細(xì)胞癌中VEGF-C、NF-κB、MVD與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān),在食管癌發(fā)生發(fā)展中起著重要作用,有