噴霧干燥法制備藥物微囊和微球的研究.pdf

1、本文利用兩種理化性質(zhì)截然不同的模型藥物，篩選出各自有針對性的微囊和微球的噴霧液處方，對制備微囊和微球有理論指導(dǎo)意義；利用噴霧干燥機，對噴霧干燥進風溫度、出風溫度、進料速度、霧化壓力等因素進行了量化考察，并篩選出量化參數(shù)，為噴霧干燥在批量化生產(chǎn)微囊和微球中的量化控制提供理論依據(jù)，以確保能夠制得質(zhì)量較高的微囊和微球，并解決該類制劑中易發(fā)生的內(nèi)在質(zhì)量波動的難題。 小分子易溶性藥物，本課題以鹽酸二甲雙胍為模型藥物，采用噴霧干燥技術(shù)制備了

2、鹽酸二甲雙胍緩釋微球。處方因素中，重點考察了囊材中丙烯酸樹脂的型號、用量、抗粘劑和增塑劑的種類及用量以及芯材比例等；對工藝的考察中，首先通過單因素實驗，考察了噴霧干燥進風溫度、出風溫度、進料速度、霧化壓力等因素對微囊包封率的影響，得出適宜的操作范圍；在此基礎(chǔ)上，設(shè)計了正交實驗，通過對正交實驗結(jié)果的分析，得出了最佳的噴霧條件：進風溫度165℃；進料速度10mL·min-1；噴霧壓力0.5MPa。在此條件下，微球包封率達到94％左右，并且收

3、率和載藥量也較好。確定了符合設(shè)計要求的鹽酸二甲雙胍緩釋微球的最佳處方和制備工藝。采用優(yōu)化條件制備了三批樣品，以檢驗處方和工藝的重現(xiàn)性并對微球進行了初步穩(wěn)定性實驗?？疾炝宿D(zhuǎn)籃速度、粒徑大小等對微囊中藥物釋放的影響，通過調(diào)節(jié)丙烯酸樹脂L100和S100的不同比例得到釋放度基本符合標準的處方。 大分子難溶性藥物，本課題以糊精為模型藥物，采用噴霧干燥技術(shù)制備了腸溶微囊。首先對制備微囊的囊材種類和進料速度進行了選擇，確定了以Eudragi

4、tL100為囊材，適宜的進料速度在10～20mL/min的范圍內(nèi)。然后重點對影響包封率較大的囊材比例、芯材比、進風溫度和霧化壓力四個因素進行了正交設(shè)計實驗，通過方差分析，得出囊材比例因素對微囊包封率有顯著影響，得到最佳實驗條件為：囊材比例5％；芯材比1：3；進風溫度165；噴霧壓力0.45MPa，在此條件下，微囊包封率高達85％左右。通過對外觀、粒徑分布、平面臨界角、休止角、堆密度、水分及微生物檢查的測定，對微囊質(zhì)量進行評價。通過體外釋

5、放度實驗表明，在人工腸液中在100min的時候微囊釋放度達到90％以上，可見微囊能夠在腸液中較快釋放，達到腸溶目的。 最后，我們以鰻弧菌疫苗干粉為囊心物，以制備大分子難溶藥物糊精腸溶微囊的處方和工藝為參數(shù)，制備微囊。對所得微囊進行了魚體試驗，然后作了免疫血清溶菌活性，血清總蛋白的濃度，抗體效價結(jié)果及攻毒后保護效果等免疫結(jié)果分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)鰻弧菌疫苗微囊的血清抗體水平和攻毒后相對保護率都比直接口服疫苗組要高，可見將疫苗微囊是有效果的