新型降壓藥佐芬普利與頭孢唑蘭中間體7-ACP的合成研究.pdf

1、本論文分為兩部分。一.佐芬普利的合成。目前臨床采用的諸多類型降壓藥中，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)是理想的并有巨大潛力的抗高血壓藥，其除了顯著的降壓作用之外，還具有心臟修復(fù)作用、逆轉(zhuǎn)血管損傷作用和恢復(fù)胰島素敏感的作用。近年來，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)的合成研究已成為尋找抗高血壓新藥的重要方向之一。佐芬普利是新型高效ACEI類降壓藥，其分子結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)是對(duì)ACE作用模型進(jìn)行深入研究的成果。　　本文的創(chuàng)新點(diǎn)包括：在佐芬普利關(guān)鍵

2、中間體(4S)-苯硫基-L-脯氨酸鹽酸鹽的合成中，采用簡便的甲基、乙?；Ｗo(hù)基，通過改變親核取代反應(yīng)溶劑及溫度的方法，獲得了較理想的結(jié)果：反應(yīng)步驟縮短、產(chǎn)物的光學(xué)純度得到明顯改善，副產(chǎn)物在后繼水解反應(yīng)前能夠以簡單的水蒸氣蒸餾方式除去，并省略了硅膠柱分離操作，提高了產(chǎn)率。在另一中間體(2S)-3-苯甲酰巰基-2-甲基丙酸的合成中，本文優(yōu)化了拆分和結(jié)晶條件，提高了產(chǎn)率和純度。 二.頭孢唑蘭中間體7-氨基-2-羧基-8-氧代-5-硫雜

3、-1-氮雜雙環(huán)-[4，2，0]辛-2-烯-3-基甲基]咪唑并[1，2-b]噠嗪鎓內(nèi)鹽單氫碘酸鹽(7-ACP·HI)的合成?！　☆^孢唑蘭(Cefozopran)是第四代頭孢類抗生素，克服了第三代頭孢菌素的弱點(diǎn)，增強(qiáng)了藥物對(duì)包括金黃色葡萄球菌(MRSA)在內(nèi)的革蘭陽性菌和包括綠膿桿菌在內(nèi)的革蘭陰性菌的抗菌活性，是具有廣闊發(fā)展前景的新型高效抗生素?！　☆^孢唑蘭的合成路線多采用中間體7-氨基-2-羧基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)-[4