自擴(kuò)散藥物的界面性質(zhì)及其與日本血吸蟲(chóng)尾蚴相互作用研究.pdf

1、實(shí)驗(yàn)室研發(fā)的新型自擴(kuò)散藥物-氯硝柳胺衍生物對(duì)血吸蟲(chóng)尾蚴具有良好的殺滅效果，但藥物在水界面性質(zhì)和殺滅尾蚴機(jī)制研究還不夠深入?；诖耍菊撐耐ㄟ^(guò)布魯斯特角顯微鏡（BAM）技術(shù)、langmuir-blodgett（LB）技術(shù)和原子力顯微鏡（AFM）技術(shù)對(duì)自擴(kuò)散藥物在水界面性質(zhì)進(jìn)行了研究。并通過(guò)在自擴(kuò)散藥物分子上引入稀土上轉(zhuǎn)化納米顆粒作為熒光探針，采用熒光成像法研究了自擴(kuò)散藥物與日本血吸蟲(chóng)尾蚴之間的相互作用機(jī)制。主要內(nèi)容如下：
　　（1）

2、利用BAM技術(shù)、LB技術(shù)和AFM技術(shù)研究了自擴(kuò)散藥物在水/空氣界面的界面性質(zhì)。BAM實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，自擴(kuò)散藥物氯硝柳胺衍生物（2a）和（2b）可以在空氣/水界面自擴(kuò)散成膜。表面壓力-表面積（π-A）等溫線曲線表明，當(dāng)表面壓力小于35（48） mN/m時(shí)，化合物2a（2b）中可以在水面形成極限分子面積為1.1?2.5（1.6?6.5）nm2/molecule的穩(wěn)定單分子膜。利用LB技術(shù)制備了自擴(kuò)散藥物單分子膜，并用AFM技術(shù)表征單分子膜；A

3、FM實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，當(dāng)表面壓力分別為5，10，20 mN/m時(shí)，化合物2a（2b）單層膜厚度分別為0.70（0.85）nm，0.99（1.07）nm和1.50（1.75） nm。同時(shí)采用MTT（噻唑藍(lán)）法測(cè)定細(xì)胞毒性，結(jié)果表明化合物2a和化合物2b對(duì)HeLa細(xì)胞的毒性較低。尾蚴活性實(shí)驗(yàn)表明，自擴(kuò)散藥物2a和2b有良好的滅蚴活性。
　　（2）利用熒光成像法研究了自擴(kuò)散藥物2a與日本血吸蟲(chóng)尾蚴的相互作用機(jī)制。通過(guò)水熱法合成稀土上轉(zhuǎn)換納米

4、顆粒UCs-OA；在此結(jié)構(gòu)上采用環(huán)氧化法將自擴(kuò)散藥物2a嫁接在UCs-OA制備了載藥稀土上轉(zhuǎn)換納米顆粒（UCs-Ni）。 AFM和透射電子顯微鏡（TEM）結(jié)果表明，產(chǎn)物UCs-OA和UCs-Ni粒徑均在15-25 nm。分子熒光光譜（MFS）表明UCs-OA和UCs-Ni具有較強(qiáng)的上轉(zhuǎn)換熒光性質(zhì)。細(xì)胞水平實(shí)驗(yàn)表明，UCs-Ni有一定的水溶性和生物相容性。尾蚴熒光成像實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，載藥稀土上轉(zhuǎn)化納米顆粒UCs-Ni能夠進(jìn)入尾蚴吸收和運(yùn)輸，