小分子水溶鹽藥物制備緩釋制劑的研究.pdf

1、本論文在總結(jié)前期實驗的基礎(chǔ)上，做了關(guān)于小分子水溶鹽藥物制備成為緩釋制劑的研究?？紤]到實驗的學(xué)術(shù)價值和經(jīng)濟(jì)價值，最終選定枸櫞酸鉀作為本實驗的模型藥物。目前，國內(nèi)尚無枸櫞酸鉀緩釋制劑產(chǎn)品上市，其成功開發(fā)將具有重大的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。 本實驗在處方前研究工作的基礎(chǔ)上，根據(jù)枸櫞酸鹽與Cu2+絡(luò)合，絡(luò)合物在紫外光區(qū)有特定吸收的特點(diǎn)，確定紫外分光光度法為枸櫞酸鉀緩釋骨架丸中枸櫞酸鉀的含量測定方法。分別以氫化蓖麻油、乙基纖維素、羥丙基甲基纖

2、維素為主要輔料，制備了枸櫞酸鐘蠟質(zhì)骨架丸、枸櫞酸鉀不溶性骨架丸和枸櫞酸鉀凝膠骨架丸三種不同類型的緩釋骨架丸，并分析了其緩釋機(jī)理。考察了輔料種類、用量、潤滑劑種類及用量等處方因素以及壓丸壓力、顆粒粒徑、釋放介質(zhì)、轉(zhuǎn)籃速度等非處方因素對不同類型骨架丸體外釋放度的影響。在凝膠骨架丸的制備過程中，同時考察了丸的大小、形狀對釋放度的影響。以藥物體外釋放度為篩選指標(biāo)，通過單因素實驗和正交設(shè)計實驗，優(yōu)化了三種緩釋骨架丸的制備工藝和處方.通過對三種緩釋

3、骨架丸的制備工藝及實驗重現(xiàn)性的對比，最終確定了體外釋放度與實驗要求最接近、實驗結(jié)果重現(xiàn)性最好的凝膠骨架制備工藝為枸櫞酸鉀緩釋骨架丸的最佳制備工藝，并通過正交設(shè)計實驗得到最佳處方。對采用優(yōu)化處方制備的三批凝膠骨架丸進(jìn)行了質(zhì)量評價和初步穩(wěn)定性實驗。 實驗得到的最佳處方為：枸櫞酸鉀1080mgHPMC650mg硬脂酸鎂3﹪總重：1782mg最佳制備工藝：原、輔料分別過80目篩，將枸櫞酸鉀虧羥丙基甲基纖維素充分混勻，以蒸餾水為黏合劑制備