2，5-二取代-1，3，4-噻二唑、苯并噁唑啉酮衍生物、螺烯三類化合物的合成、表征及生物活性研究.pdf

1、1：采用微波輻射與相轉(zhuǎn)移催化聯(lián)用技術(shù)，以自行合成的芳甲酰肼和對(duì)硝基苯甲酰氯為原料，采用一鍋法合成出了10個(gè)酰氨基硫脲中間體化合物(5a～5j)，其中有6個(gè)化合物(5d，5f～5j)為新化合物。將所得酰氨基硫脲(5)在無(wú)酸催化劑存在下以DMF為溶劑加熱回流，脫水關(guān)環(huán)合成出了9個(gè)2,5-二取代-1,3，4-噻二唑類化合物(TM-I-6a～6i)，其中有7個(gè)(TM-I-6b～6d，TM-I-6f～6i)為新化合物。為合成新目標(biāo)化合物還合成了3

2、1個(gè)相關(guān)中間體化合物。這種合成1,3，4-噻二唑環(huán)的方法目前尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。此合成方法具有操作簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件溫和、后處理簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)、環(huán)境友好等特點(diǎn)，體現(xiàn)了綠色化學(xué)的思想。利用IR、1H NMR及元素分析確定了中間體及目標(biāo)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)。首次利用1H NMR譜和熔點(diǎn)證明了酰氨基硫脲存在著鏈狀和環(huán)狀兩種異構(gòu)體，首次采用重結(jié)晶方法分離得到兩種異構(gòu)體，并得到了它們的IR和1H NMR譜。對(duì)所合成的目標(biāo)產(chǎn)物2,5-二取代-1,3，4-噻二唑類化合物。

3、TM-I-6a～6i進(jìn)行了大腸桿菌甲硫氨酸肽酶-1(EcMetAP-1)和酵母甲硫氨酸肽酶-1(ScMetAP-1)抑制劑測(cè)試實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：目標(biāo)產(chǎn)物TM-I-6c，TM-I-6i對(duì)EcMetAP-1的抑制率為100％，抑制活性優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照物L(fēng)288，TM-I-6g的抑制率為80％，三個(gè)樣品抑制作用明顯，抗菌活性較強(qiáng)。目標(biāo)化合物TM-I-6c，TM-I-6d，TM-I-6e對(duì)ScMetAP-1的抑制作用明顯，為100％完全抑制，抗菌

4、活性非常強(qiáng)，抑制活性優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照物L(fēng)288。這些研究結(jié)果對(duì)進(jìn)一步研究噻二唑化合物的合成、結(jié)構(gòu)解析、生物活性的研究、藥物的開發(fā)具有十分重要的意義。
　　 2：以鄰氨基苯酚和尿素為起始原料經(jīng)一系列反應(yīng)合成出了10個(gè)新的具有噻二唑基團(tuán)的苯并噁唑啉酮衍生物，即2-(芳甲酰氨基)-5-(2-苯并噁唑啉酮-3-甲基)-1,3，4-噻二唑。為合成新化合物還合成了23個(gè)相關(guān)的中間體化合物。在合成1,3，4-噻二唑環(huán)的步驟中采用酸催化脫水關(guān)環(huán)方法

5、，提高了目標(biāo)產(chǎn)物的產(chǎn)率。此方法反應(yīng)時(shí)間短，產(chǎn)率高，后處理簡(jiǎn)單，合環(huán)步驟在室溫下即可進(jìn)行。目標(biāo)化合物及中間體化合物的結(jié)構(gòu)利用IR、1H NMR、進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。對(duì)所合成的目標(biāo)分子，即苯并噁唑啉酮衍生物進(jìn)行了人源甲硫氨酸肽酶-1(HsMetAP-1)和半胱氨酸天冬氨酸位點(diǎn)特異性蛋白水解酶-1(Caspase-1)抑制實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明：所合成苯并噁唑啉酮衍生物，對(duì)HsMetAP-1和Caspase-1無(wú)明顯抑制活性。這些研究結(jié)果對(duì)進(jìn)一步研究苯并

6、噁唑啉酮衍生物的合成、結(jié)構(gòu)修飾、生物活性的研究、新型非類固醇抗炎藥物(NSAIDs)的開發(fā)具有十分重要的意義。
　　 3：以5-叔丁基-1,3-二甲苯和液溴為起始原料，經(jīng)過(guò)溴代、氧化、酯化、Ullamnn偶聯(lián)、環(huán)化反應(yīng)最終合成出了具有光電活性的目標(biāo)產(chǎn)物TM-III-5，即7-叔丁基-13b-氮雜.萘并[3，2,1-de]蒽-5，9-二酮。目標(biāo)化合物及中間體化合物的結(jié)構(gòu)利用IR、1H NMR進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。在利用Ullamnn反應(yīng)