非離子表面活性劑和Pluronic嵌段共聚物微乳體系制備及其藥物增溶研究.pdf

1、本文就非離子表面活性劑和Pluronic嵌段共聚物微乳體系制備及其藥物增溶進(jìn)行了研究： 1.選用非離子型表面活性劑吐溫-80，司班-80制備微乳液，通過(guò)擬三元相圖，考察組分及添加劑等因素對(duì)微乳液形成的影響，并研究吐溫-80正丁醇/油/水形成的O/W型微乳液對(duì)難溶性藥物槲皮素、尼莫地平的增溶作用，研究結(jié)果表明: (1)對(duì)表面活性劑/乙醇/環(huán)己烷/水體系，吐溫-80和司班-80混合表面活性劑比單一的表面活性劑更易形成微乳液，

2、當(dāng)吐溫-80和司班一80以質(zhì)量比4:6混合時(shí)，形成的微乳液區(qū)的面積最大。 (2)直鏈烷烴作油相時(shí)，隨著碳鏈的增長(zhǎng)，形成微乳液區(qū)的面積逐漸減小; (3)對(duì)于助表面活性劑醇而言:由乙醇所形成的微乳液區(qū)相對(duì)于乙二醇、丙三醇形成的微乳液區(qū)大，多元醇易使體系粘度增加，產(chǎn)生凝膠或液晶相，不利于微乳液的形成;用異構(gòu)醇時(shí)，叔丁醇形成的微乳液區(qū)最大，而且在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中不易形成凝膠區(qū);直鏈醇中，正丁醇形成的微乳區(qū)面積最大。 (4)在復(fù)

3、配表面活性劑/乙醇/環(huán)己烷/水體系中，加入KCl時(shí)，形成的微乳液區(qū)面積基本不變;而加入BaCl<,2>時(shí)，隨著其濃度的增加，微乳液區(qū)的面積有減小的趨勢(shì)。 (5)對(duì)吐溫-80/正丁醇/油/水體系(4.5％)，微乳液和其相應(yīng)的膠束溶液對(duì)難溶性藥物槲皮素、尼莫地平有很好的增溶能力，尼莫地平在蒸餾水中的溶解度為0.0706mg/ml，在以松節(jié)油為油相的微乳液中，其溶解度為4.753mg/ml，在以三乙酸甘油酯為油相形成的微乳液中的溶解度

4、為9.708mg/ml，是在水里溶解度的138倍，在相應(yīng)的膠束溶液的溶解度為4.398mg/ml。槲皮素在水中的溶解度為0.0122mg/ml，在以環(huán)己烷為油相的微乳液中，溶解度為4.841 mg/ml，在以丁酸乙醋為油相的微乳液中，溶解度為8.400mg/ml，其相應(yīng)膠束的溶解度為4.932mg/ml。 (6)酸和堿在一定的濃度范圍內(nèi)對(duì)微乳液的形成也是有影響的，當(dāng)堿的濃度比較大時(shí)，不易形成微乳液，而且微乳液的界限也不易觀(guān)察。

5、 2. Pluranic嵌段共聚物膠束增溶的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn): (1)苯的增溶量明顯大于甲苯和二甲苯的，甲苯和二甲苯相差不大，對(duì)L64, P94, F68，苯，甲苯，二甲苯的最大增溶量分別為(0.995, 0.464,0.406mg/ml)，(1.839, 1.065, 0.686mg/ml)，(1.511, 0.875,0.641 mg/ml); (2)在 25℃時(shí)，P94的臨界膠束濃度比L64的臨界膠束濃度低，而L6

6、4的臨界膠束濃度又比F68的低，不者的CMC分別為L(zhǎng)64為1.76mg/m1, P94為O.5mg/ml, F68為2.12mg/ml; (3)添加KCl時(shí)，嵌段共聚物P94, L64和F68的臨界膠束濃度降低了，同時(shí)臨界膠束濃度值隨著KCl濃度增加而減小。而添加KI時(shí)，臨界膠束濃度增加了; (4) Pluronic嵌段共聚物膠束增溶后的Zcta電位隨著Pluronic嵌段共聚物濃度的增加而降低，但體系基本r卜仍處于穩(wěn)定