氨磺必利合成工藝的研究.pdf

1、精神分裂癥(Schizophrenia)是一種具有持續(xù)性特點(diǎn)的慢性精神科重大疾病，被評(píng)為精神病里最嚴(yán)重的一種疾病。氨磺必利這個(gè)被譽(yù)為新研發(fā)的第二代非典型抗精神病藥物的代表，不但具備了第一代和第二代抗精神病藥物的所有優(yōu)點(diǎn)，而且還具有更好的耐受性和安全性，更低的錐體外系副作用的發(fā)生率，對(duì)治療急性或慢性需長(zhǎng)期維持治療的患者的精神分裂癥的陽性及陰性癥狀有很好的療效。
　　 本工作通過對(duì)文獻(xiàn)中所報(bào)道的合成路線進(jìn)行研究分析，針對(duì)在實(shí)際工業(yè)化

2、生產(chǎn)中可能存在的安全性和可操作性的問題，開發(fā)了一條合成抗精神分裂癥氨磺必利的新路線：以4-乙酰胺基-2-甲氧基苯甲酸甲酯為原料，經(jīng)過濃硫酸磺化、甲醇水解、五氯化磷氯化和亞硫酸鈉還原，然后與溴乙烷反應(yīng)，再在氫氧化鈉的醇溶液中水解得到3-乙基磺酰基-4-氨基-6-甲氧基苯甲酸，最后與1-乙基-2-氨甲基吡咯烷在三乙胺和氯甲酸乙酯作用下縮合制得目的產(chǎn)物。在合成過程中考察了不同磺化劑、取代基的定位效應(yīng)、磺化溫度、原料配比、脫乙?；噭?、脫乙酰基