GAS技術制備藥物微粒和藥物載體復合粒子.pdf

1、該論文選用CO<,2>作為超臨界流體,首先采用氣體抗溶劑(GAS)技術對難溶性藥物尼莫地平進行微粒化制備,然后將GAS技術與共沉析技術相結合,一步制備得到尼莫地平-聚乙二醇藥物載體復合粒子,并對得到的產物粒子分別進行了形貌、粒徑及溶出度的考察.在較寬的溫度壓力范圍內測定了尼莫地平在超臨界CO<,2>中的溶解度,結果表明:在實驗考察的范圍內,尼莫地平的溶解度較小,摩爾分率在10<'-5>-10<'-6>之間.壓力超過一定值時,其溶解度隨著

2、壓力的增加而增加,在9~12Mpa下,溶解度隨溫度的變化存在"反向區(qū)".GAS技術可得到球形度較好的尼莫地平藥物微粒.在實驗范圍內,粒子平均粒徑隨料液濃度、升壓速率的增加而減小,粒子球形度提高,粒徑分布變均勻.產物粒子的大小對沉降室壓力、沉降室溫度的變化均不敏感.采用GAS共沉析技術制備得到尼莫地平-聚乙二醇6000藥物載體復合粒子.實驗發(fā)現(xiàn)在不同的制備條件下產物粒子出現(xiàn)球形包覆、方形包覆、片狀薄膜粘附及不規(guī)則粘附等不同形態(tài)結構.考察操

3、作參數(shù)對粒子大小的影響發(fā)現(xiàn):選用不同溶劑,操作參數(shù)對產物粒徑的影響不同.乙醇作為溶劑時,藥物載體之比的影響較大,產物隨載體比例的增長而變大,形態(tài)由均勻微球趨于不規(guī)則態(tài).沉降室溫度升高,產物粒徑明顯減小.但采用丙酮作為溶劑時粒徑對溫度變化并不敏感.乙醇或丙酮為溶劑時,產物粒徑均隨升壓速率的增大而明顯減小.對微?；幬锛八幬镙d體復合粒子進行溶出度實驗,并與原料藥物相對比,結果表明:細化后的藥物微粒較原料藥物,溶出度有了很大提高.在藥物粒子中