絲蛋白調(diào)控碳酸鈣藥物載體的制備和性能研究.pdf

1、藥物控釋是提高藥物療效，實(shí)現(xiàn)對惡性腫瘤等致命性疾病有效醫(yī)治的重要方法。然而現(xiàn)有的藥物控釋體系仍然存在諸如生物相容性差，合成復(fù)雜，特異性不理想等不足。靶向載體給藥技術(shù)在克服以上缺點(diǎn)、提高藥物效率，降低毒副作用等方面具有潛在優(yōu)勢。
　　利用生物礦化原理合成的碳酸鈣，因其優(yōu)良的生物相容性、生物降解性、pH敏感性以及制備過程簡單等優(yōu)點(diǎn)，已經(jīng)成為靶向控釋藥物的良好載體。通過碳酸鈣形貌和晶型的控制實(shí)現(xiàn)對藥物加載和控釋行為的設(shè)計(jì)研究逐漸引起人們

2、的關(guān)注。絲素蛋白作為珍珠層主要蛋白的類似物，在生物礦化過程中對碳酸鈣具有顯著的模板調(diào)控作用。絲蛋白納米結(jié)構(gòu)以及構(gòu)象組成的改變均對所制備碳酸鈣的功能具有顯著影響，因此，通過絲蛋白結(jié)構(gòu)的控制來進(jìn)一步提高合成碳酸鈣的功能，對于碳酸鈣藥物載體的研究具有十分重要的意義。
　　本論文從絲蛋白納米結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)出發(fā)，首先通過60oC溫度處理得到30nm左右的均一絲蛋白自組裝納米顆粒，并以此為模板在不同的條件下對碳酸鈣進(jìn)行調(diào)控，得到具有不同形貌及晶型

3、組成的碳酸鈣，在此基礎(chǔ)上分析了絲蛋白影響碳酸鈣生物礦化的關(guān)鍵因素。利用其中的合適參數(shù)條件，得到結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，尺寸均一的球文石碳酸鈣微球。以此微球?yàn)檩d體，顯著提高了阿霉素藥物的控釋效果。隨后通過溫度處理的方法改變絲蛋白在球文石微球中的含量，實(shí)現(xiàn)對比表面積、孔隙率以及穩(wěn)定性的控制，從而獲得了具有不同藥物釋放行為的碳酸鈣載體，將上述具有不同控釋能力的載體復(fù)合，構(gòu)建出控釋行為可設(shè)計(jì)的載體體系，實(shí)現(xiàn)對癌細(xì)胞的有效抑制。最后，以高β-sheet含量的絲