基于BODIPY-Aza-BODIPY光敏劑的設(shè)計、合成與光譜行為研究.pdf

1、光動力療法( Photodynamic therapy, PDT)是治療惡性腫瘤的新型方法,其應(yīng)用需要光敏化藥物、光、水和氧氣。光敏劑在光照下發(fā)生光化學(xué)反應(yīng),激發(fā)態(tài)的光敏劑將能量傳遞給周圍的氧分子,生成活性很強的單線態(tài)氧,產(chǎn)生細(xì)胞毒性物質(zhì),從而引發(fā)細(xì)胞凋亡。PDT最主要的特點是其選擇性,換言之,則是光敏劑會在腫瘤細(xì)胞中聚集,而不會聚集于正常細(xì)胞中,并在光照的條件下定位殺死腫瘤細(xì)胞。最早的PDT試劑是卟吩姆鈉( Porfimer sodi

2、um or Photofrin,卟啉低聚體混合物),由于波長短、光穩(wěn)定性差、水溶性低、組織選擇性差等,難于應(yīng)用。近年來,非卟啉類光敏劑的研究成為熱點之一。非卟啉類光敏劑基本都衍生于可見和近紅外熒光染料。氟硼二吡咯(BODIPY)類染料及其氮雜衍生物(Aza-BODIPY)的光動力敏化劑由于摩爾消光系數(shù)高、光穩(wěn)定性強、暗毒性低、熒光量子產(chǎn)率低等優(yōu)勢,取得了引人注目的進(jìn)展。
　　在第二章中,主要設(shè)計并合成了基于BODIPY染料pH活化

3、水溶性光敏劑,基本結(jié)構(gòu)如圖中化合物2所示,并對13種光敏劑進(jìn)行了1HNMR、13CNMR、紫外吸收光譜、熒光發(fā)射光譜等表征。研究表明,重原子修飾過的2-8系列比2-7紅移約30nm,熒光量子產(chǎn)率明顯降低,系間穿越顯著增強。經(jīng)過Knoevenagel縮合反應(yīng),使2-9系列比2-8紅移約130nm,基本達(dá)到近紅外。從熒光發(fā)射光譜中可知,縮合后所得2-9系列對pH敏感性欠佳,可能是由于堿性胺基距離BODIPY中心較遠(yuǎn),無法使氮原子的孤對電子像

4、BODIPY中心進(jìn)行有效轉(zhuǎn)移所致。
　　在第三章中,主要設(shè)計并合成了5種基于Aza-BODIPY染料水溶性光敏劑,并研究了碘原子和溴原子對熒光量子產(chǎn)率的影響?；窘Y(jié)構(gòu)如圖中化合物3所示,并對其進(jìn)行了1HNMR、13CNMR、紫外吸收光譜、熒光發(fā)射光譜等表征。研究可知,兩種光敏劑的最大吸收及發(fā)射波長λabs=687-687nm;λem=714-715nm,光譜范圍達(dá)到近紅外區(qū)域;3-7的熒光量子產(chǎn)率為0.30,3-8為0.04,表明