ATRP法制備PDMAEMA嵌段共聚物用于基因載體的性能研究.pdf

1、基因治療是治療多種疾病的一種強(qiáng)有力的手段。能否有效的將目的基因傳遞至病灶部位是基因治療能否成功的關(guān)鍵。這是因?yàn)镈NA是攜帶負(fù)電的生物大分子，而DNA是很難依靠自身進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部的。此外，DNA在做體內(nèi)治療的時(shí)候，很容易被DNA酶降解。因此必須要通過(guò)載體來(lái)進(jìn)行有效的基因傳遞。聚陽(yáng)離子非病毒載體由于其較好的生物安全性，易于制備和修飾等優(yōu)勢(shì)而被廣泛應(yīng)用。但是現(xiàn)今聚陽(yáng)離子載體仍普遍存在著高細(xì)胞毒性和靶向能力差等缺點(diǎn)。
　　 本課題研究工作

2、分為兩部分，其中一部分工作為結(jié)合原子轉(zhuǎn)移自由基聚合方法和點(diǎn)擊化學(xué)的方法分別制備了具有甘露糖和半乳糖結(jié)構(gòu)的pH敏感型含糖聚合物PEG-a-P(Gal-co-DMAEMA)和PEG-a-P(Man-co-DMAEMA)，BSA結(jié)合實(shí)驗(yàn)表明，兩種pH敏感的含糖聚合物與DNA形成的復(fù)合物在生理pH條件和血清環(huán)境下很穩(wěn)定。并且復(fù)合物在pH5.0條件下孵化2小時(shí)即可以實(shí)現(xiàn)PEG的解離，顯示出較好的pH響應(yīng)性。細(xì)胞轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)表明，針對(duì)半乳糖受體過(guò)表達(dá)的

3、人肝癌細(xì)胞HepG2以及甘露糖受體過(guò)表達(dá)的小鼠巨噬細(xì)胞Raw264.7，PEG-a-P(Gal-co-DMAEMA)和PEG-a-P(Man-co-DMAEMA)分別表現(xiàn)出較高的轉(zhuǎn)染效率，其中PEG-a-P(Man-co-DMAEMA)對(duì)于Raw264.7細(xì)胞轉(zhuǎn)染效率達(dá)到了40％。
　　 本課題另一部分工作是通過(guò)原子轉(zhuǎn)移自由基聚合方法制備末端帶有馬來(lái)酰亞胺活性基團(tuán)的聚甲基丙烯酸N，N二甲氨基乙酯(PDMAEMA)。然后將帶有巰基