中藥經(jīng)皮給藥系統(tǒng)新型基質(zhì)材料的合成、制備與性能研究.pdf

1、經(jīng)皮給藥是一種極具優(yōu)勢(shì)的給藥方式，其中的壓敏膠基質(zhì)材料作為經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的承載體，影響著整個(gè)系統(tǒng)的作用效果，在系統(tǒng)中起到十分關(guān)鍵的作用。
　　 本文針對(duì)現(xiàn)今中藥經(jīng)皮給藥系統(tǒng)基質(zhì)材料的不足和在經(jīng)皮給藥技術(shù)上的需求，制備了新型壓敏膠基質(zhì)并對(duì)其性能進(jìn)行了研究。主要工作如下:
　　 以苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)為基礎(chǔ)原料，通過(guò)甲酸和過(guò)氧化氫原位生成過(guò)氧甲酸，分別采用非均相與均相工藝進(jìn)行環(huán)氧化反應(yīng)，合成了不同環(huán)氧化

2、程度的環(huán)氧化SIS(ESIS)，研究了環(huán)氧化程度對(duì)產(chǎn)物的分子量及其分布、接觸角、玻璃化轉(zhuǎn)變溫度、吸水率及透濕率的影響，ESIS的熱老化和熱氧老化行為及機(jī)理和SIS環(huán)氧化的反應(yīng)動(dòng)力學(xué)。結(jié)果表明，環(huán)氧化反應(yīng)主要發(fā)生在1，4-異戊二烯單元，隨著環(huán)氧化基團(tuán)的增加，ESIS極性增強(qiáng)，分子量增加而分子量分布變寬，玻璃化轉(zhuǎn)變溫度、吸水率和透濕率均提高;ESIS在熱氧老化初期，主要是環(huán)氧基團(tuán)發(fā)生破壞，而在老化后期，主要是雙鍵發(fā)生破壞，并且熱老化和熱氧老

3、化的機(jī)理不同;SIS的環(huán)氧化反應(yīng)總體為二級(jí)反應(yīng)，對(duì)過(guò)氧化氫生成過(guò)氧酸的反應(yīng)而言反應(yīng)為一級(jí)反應(yīng)，反應(yīng)活化能為22.7kJ/mol。
　　 以不同環(huán)氧化程度的ESIS為基體樹(shù)脂，通過(guò)選擇增粘樹(shù)脂、增塑劑和抗氧劑制備了ESIS熱熔壓敏膠，研究了壓敏膠與添加劑的相容性，壓敏膠的流變性能，壓敏膠與不同表而能材料的粘接性能以及皮膚促透劑對(duì)壓敏膠性能的影響。結(jié)果表明，在一定頻率區(qū)間內(nèi)，ESIS熱熔壓敏膠在儲(chǔ)能模量(E')、損耗模量(E")和粘

4、度(η)上存在較大差別并具有不同的變化規(guī)律，在粘接過(guò)程中，頻率為0.01 Hz左右，E'與熱熔壓敏膠的初粘性成反比;在剝離過(guò)程中，頻率為100 Hz左右，E"與熱熔壓敏膠的180°剝離強(qiáng)度呈正比;以η較高的聚合物為基體樹(shù)脂制備的壓敏膠持粘力較大。皮膚促透劑氮酮和二甲基亞砜含量對(duì)ESIS壓敏膠力學(xué)性能有一定影響，隨著皮膚促透劑的加入，壓敏膠初粘力和剝離強(qiáng)度均先升高再降低。載藥量對(duì)壓敏膠基質(zhì)影響較大，隨著載藥量的不斷增加，剝離強(qiáng)度和持粘力呈

5、明顯下降趨勢(shì)。
　　 以傷濕祛痛膏中的烏頭堿和鹽酸麻黃堿為指標(biāo)成分，進(jìn)行了大鼠體外滲透實(shí)驗(yàn)，研究了不同類(lèi)型的壓敏膠基質(zhì)的經(jīng)皮藥物釋放性能。大鼠體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明ESIS熱熔壓敏膠基質(zhì)對(duì)藥物中極性成分的釋放效果更好，相對(duì)于傳統(tǒng)橡膠膏在藥物釋放度上有很大的改善，其釋放度在48小時(shí)內(nèi)符合Higuchi方程，動(dòng)力學(xué)特征方程分別為Q=6.22t1/2-7.41和Q=6.49t1/2-8.98，48小時(shí)后，釋放為非fick擴(kuò)散，動(dòng)力學(xué)特征方程