乳糖化油酰殼聚糖的制備及作為藥物載體的研究.pdf

1、近年來，新型藥物傳遞系統(tǒng)迅速發(fā)展，殼聚糖以其自身的特點，如生物相容性、生物可降解性、多種生物活性成為了廣泛應用的輔料。殼聚糖及其衍生物的納米粒可以作為藥物、基因運輸和釋放的載體，達到緩釋、控釋、靶向釋放藥物的目的。
　　本文以殼聚糖為材料，制備乳糖化油酰殼聚糖（Lac-OCH），并對其理化性質進行了研究。首先對殼聚糖進行化學修飾，即殼聚糖與油酰氯的?；磻频糜王ぞ厶牵∣CH），修飾的目的是在殼聚糖分子上引入疏水長鏈；OCH與乳

2、糖分子在硼氫化鉀（KBH4）的作用下發(fā)生還原烷基化反應，將親水性乳糖分子連接到 OCH上，產物為同時具有疏水鏈和親水鏈的兩親性聚合物。通過控制反應過程中OCH與乳糖的比例，制備了3種不同乳糖取代度的產物，通過元素分析測定油?；鶊F的取代度為1.7％，乳糖取代度分別為1.3％，7.8％和15.3％。FTIR和1H NMR驗證了Lac-OCH的結構。在紅外光譜中，3429 cm-1（OH, NH2），2917cm-1（δ CH2），2872

3、cm-1（δ CH2）和1642 cm-1（ν C=O）是殼聚糖的特征吸收峰。OCH的紅外光譜發(fā)生了一些變化，2920 cm-1（δ CH2），2850 cm-1（δ CH2）和1658 cm-1（ν C=O）的吸收峰增強了，1543 cm-1（δ NH2 of amideⅡ）是由于油?；男揎?。Lac-OCH的紅外光譜中，1380 cm-1（δ CH2）有細微增強的趨勢。在核磁光譜中，殼聚糖質子歸屬如下：δ=4.7（H1），δ=2.9

4、5（H2），δ=3.6～3.8（H3，H4，H5，H6），δ=1.9（NHCOCH3）。OCH在δ=1.2出現新的質子信號來源于OCH中的油酰長鏈的甲基質子。Lac-OCH新的信號峰δ=2.6～2.8，歸屬于Ha，說明乳糖的成功修飾。對 Lac-OCH的理化性質包括溶解性和粘度進行了研究。Lac-OCH可溶于pH<7.0的醋酸溶液中，隨著乳糖取代度的增加，樣品的溶解性有所改善；同時，乳糖基的引入還可以減小高聚物在溶液中的粘度。
　

5、　然后通過芘熒光探針法研究了Lac-OCH在溶液中的自聚集能力，產物具有較小的臨界聚集濃度（CAC），不同乳糖取代度（由小到大）的Lac-OCH的CAC值分別為0.0325、0.0340和0.0344mg/mL。油酰含量相同，乳糖取代度增大，會導致聚合物 CAC值增大，但是這種作用不明顯。采用乳化超聲法制備了Lac-OCH納米粒，在電子透射顯微鏡下呈橢球棒狀，粒徑約為200nm。
　　最后以Lac-OCH為載體材料，分別以難溶性阿

6、霉素和可溶性撲熱息痛為模型藥物，采用體外動態(tài)透析法研究了Lac-OCH納米粒的釋放性能。Lac-OCH載藥納米粒在體外釋放中均存在突釋現象，這是由于部分吸附在納米粒表面的藥物所致。3種不同乳糖取代度的Lac-OCH納米粒對阿霉素的包封率均在50％左右，隨著乳糖取代度的增加，包封率有減小的趨勢。乳糖取代度對體外釋放有一定影響，乳糖取代度增大，釋放速率有所提高；體系的pH減小，有利于阿霉素的釋放；初始阿霉素的加入量也對釋放產生了影響，加入量