葉酸靶向IgG偶聯(lián)阿霉素的制備及體外抗腫瘤活性研究.pdf

1、在腫瘤的臨床治療中,傳統(tǒng)的給藥方式靶向性較低,不良反應(yīng)嚴(yán)重,使用受到限制,因此尋找特定的藥物靶向投遞系統(tǒng)充滿了無限的前景。葉酸受體(FR)在人類各種上皮細(xì)胞癌包括卵巢癌,肺癌,腎癌,間皮瘤和和腦瘤中高度表達(dá),而在大多正常組織中幾乎不表達(dá)。由于葉酸分子量很小且對(duì)細(xì)胞表面的葉酸受體具有高親和性、高特異性的結(jié)合作用,故可以將葉酸作為抗腫瘤藥物的配體來設(shè)計(jì)靶向性的抗腫瘤藥物系統(tǒng)。
　　本文設(shè)計(jì)了一種葉酸-聚乙二醇-免疫球蛋白G-阿霉素(F

2、A-PEG-IgG-DOX)的四元靶向給藥系統(tǒng)。其中葉酸發(fā)揮靶向性能將藥物特異性的引導(dǎo)到腫瘤組織;聚乙二醇能達(dá)到藥物長循環(huán)的目的,因?yàn)樗鼘?duì)藥物形成屏障后減少了藥物的腎清除、酶降解以及免疫細(xì)胞的識(shí)別;免疫球蛋白G作為大分子載體,同時(shí)其抗體活性使偶聯(lián)物能與抗原結(jié)合,通過自身免疫反應(yīng)來消除腫瘤細(xì)胞或組織;阿霉素是一種抗腫瘤的抗生素,其主要機(jī)制是抑制細(xì)胞DNA和RNA的合成,阿霉素抗菌譜廣,對(duì)多種腫瘤有作用,屬于周期非特異性藥物,對(duì)于各生長周期

3、的腫瘤細(xì)胞均有殺滅作用,但缺乏靶向性和特異性,利用葉酸受體做為靶點(diǎn)可克服此缺點(diǎn)。本文同時(shí)制備了葉酸-聚乙二醇-牛血清蛋白-阿霉素(FA-PEG-BSA-DOX),其中牛血清蛋白是作為無活性的大分子載體,與IgG組對(duì)比來比較IgG的免疫作用。
　　本文對(duì)制備的FA-PEG-IgG-DOX進(jìn)行了體外定性、定量攝取實(shí)驗(yàn)、MTT實(shí)驗(yàn)、流式細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn),實(shí)驗(yàn)以葉酸受體中高度表達(dá)的人宮頸癌細(xì)胞(Hela細(xì)胞)及葉酸受體高度表達(dá)的口腔癌細(xì)胞(K