α-蒿甲醚差向異構(gòu)化為β-蒿甲醚的工藝研究.pdf

1、瘧疾是一種蟲媒傳染病，每年全球有2～5億人感染瘧疾，死亡近百萬人。在眾多的抗瘧藥中，復(fù)方蒿甲醚是其中一種被國際公認(rèn)的主流藥物，其抗瘧效果良好。蒿甲醚還可以用于抗血吸蟲病，退熱，具有顯著的體內(nèi)體外抗炎作用，同時(shí)具有較好的抗癌活性。蒿甲醚有α-蒿甲醚和β-蒿甲醚兩種差向異構(gòu)體，藥物中用到的一般是β-蒿甲醚。β-蒿甲醚由從黃花蒿中提取的青蒿素經(jīng)兩步合成得到，在雙氫青蒿素合成β-蒿甲醚過程中，β-蒿甲醚收率只有60～80％，其中一部分物料生成了

2、α蒿甲醚。青蒿素提取所用的黃花蒿中含有的青蒿素一般不到1％，因而需要大量的土地來種植黃花蒿。將a-蒿甲醚轉(zhuǎn)化為β-蒿甲醚，將可提高β-蒿甲醚的總收率，同時(shí)價(jià)格較高的青蒿素的利用率也可得到提高，還可節(jié)約種植黃花蒿所需的土地資源，因而具有巨大的社會(huì)價(jià)值和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。
　　 目前關(guān)于α-蒿甲醚回收利用的文獻(xiàn)較少，兩篇相關(guān)專利中α-蒿甲醚的利用率也較低，轉(zhuǎn)化為β-蒿甲醚的收率僅40％，得到的β-蒿甲醚純度也不理想。
　　 本課題的

3、目的在于建立適于工藝化生產(chǎn)的工藝，提高α-蒿甲醚差向異構(gòu)化為β-蒿甲醚的轉(zhuǎn)化收率，同時(shí)得到高純度的β-蒿甲醚。
　　 本課題將工藝分成反應(yīng)過程和后處理兩個(gè)部分分別進(jìn)行研究。反應(yīng)過程研究采用液相跟蹤反應(yīng)情況的方法，對不同的催化劑、反應(yīng)溶劑、反應(yīng)溫度、催化劑用量、反應(yīng)溶劑用量、混合溶劑的溶劑比例進(jìn)行了詳細(xì)的研究，最后得到的工藝可以使α-蒿甲醚轉(zhuǎn)化為β-蒿甲醚的轉(zhuǎn)化率達(dá)到70％以上。后處理的研究主要通過對各種不同的后處理工藝進(jìn)行比較，