托伐普坦片的制備工藝和質(zhì)量研究.pdf

1、托伐普坦主治臨床上顯著的高血容量和正常血容量低鈉血癥[血清鈉含量＜125mEq/L或限制水?dāng)z入后不能改變低鈉血癥狀的患者]，包括心力衰竭、肝硬化和抗利尿激素分泌綜合征患者。該藥物由日本大冢制藥公司開發(fā)研制，目前在國內(nèi)尚未上市。我公司對該品種進行了開發(fā)研制并針對其工藝及質(zhì)量進行了大量的研究工作。
　　結(jié)合原料藥在水中溶解度較差的性質(zhì)，將原料經(jīng)噴霧干燥制成無定型粉末，進行制劑前處理，將其處方組成中與上市品不一致的輔料（聚乙烯聚吡咯烷酮

2、）進行相容性試驗，進一步篩選處方，確定最終處方，對樣品進行了試制。
　　該品種的質(zhì)量研究，主要針對有關(guān)物質(zhì)、溶出度和含量等考察項進行了研究。根據(jù)《化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗證技術(shù)指導(dǎo)原則》，采用高效液相色譜法，對有關(guān)物質(zhì)和含量檢測方法進行方法學(xué)研究，結(jié)果證明該方法專屬性強，重復(fù)性好，能對產(chǎn)品質(zhì)量做出很好的控制。溶出度測定參照溶出度測定方法（中國藥典2010年版二部附錄ⅩC第二法），對該方法進行了如下研究：對溶出介質(zhì)、攪拌方式、轉(zhuǎn)速