L-谷氨酸多晶型成核及晶型轉(zhuǎn)化機(jī)理的研究.pdf

1、藥物的多晶型現(xiàn)象對藥物理化性質(zhì)、生物利用度及相關(guān)制劑質(zhì)量等方面均有一定的影響，近年來日益受到藥學(xué)工作者的重視，已成為藥物研究開發(fā)過程的重要內(nèi)容，其中多晶型物系不同晶型的成核機(jī)理，晶型轉(zhuǎn)化的控制條件及晶型混合物的表征方法更是成為了研究的難點(diǎn)。本文以L-谷氨酸多晶型物系為研究對象，針對多晶型領(lǐng)域中有關(guān)成核及晶型轉(zhuǎn)化的熱點(diǎn)問題，展開了深入的研究和討論，具體內(nèi)容如下。
　　 采用靜態(tài)法測定了L-谷氨酸兩種晶型在純水中的溶解度。并應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)

2、方程對溶解度數(shù)據(jù)進(jìn)行了關(guān)聯(lián)，計算出兩種晶型的溶解焓和溶解熵。同時考察了pH值對溶解度的影響。對兩種晶型在水+乙醇，水+正丙醇，水+丙酮等混合溶劑中的溶解度也進(jìn)行了測定，并考察了溶劑組成的影響。
　　 通過測定兩種晶型L-谷氨酸介穩(wěn)區(qū)和誘導(dǎo)期的方法對多晶型的成核機(jī)理進(jìn)行了探索，考察了初始溫度、降溫速率、固體雜質(zhì)等因素對介穩(wěn)區(qū)寬度的影響，溫度和溶液過飽和度對誘導(dǎo)期的影響。并討論了不同結(jié)晶條件對L-谷氨酸成核晶型的影響機(jī)理。利用誘導(dǎo)期

3、數(shù)據(jù)估算L-谷氨酸結(jié)晶過程中的固液表面張力等成核動力學(xué)參數(shù)。
　　 利用PXRD，紅外光譜和拉曼光譜這三種檢測手段對L-谷氨酸兩種晶型的固體粉末混合物進(jìn)行了定性和定量的分析，并繪制了三種檢測方法的標(biāo)準(zhǔn)曲線，對三種方法的檢測下限及可靠性進(jìn)行了比較。
　　 應(yīng)用在線拉曼光譜分析了L-谷氨酸晶型轉(zhuǎn)化過程中溶液濃度和晶型組成的變化，考察了溫度，過飽和度，晶種，攪拌轉(zhuǎn)速等條件對晶型轉(zhuǎn)換速率的影響。利用FBRM在線測定了晶型轉(zhuǎn)化過程

4、中晶體粒度的變化。通過顯微鏡觀察了晶型轉(zhuǎn)化過程中晶習(xí)的變化。
　　 研究了多種L-氨基酸添加劑對L-谷氨酸結(jié)晶及晶型轉(zhuǎn)換過程的影響。并以添加劑的分子結(jié)構(gòu)為依據(jù)，分析了L-氨基酸對晶型轉(zhuǎn)換速率的影響。考察了添加劑濃度對L-谷氨酸晶習(xí)和品型轉(zhuǎn)換的影響，并深入探討了不同添加劑濃度下L-谷氨酸晶型轉(zhuǎn)換過程中兩種晶型成核誘導(dǎo)期與晶體生長的變化。利用液相色譜測定了添加劑在L-谷氨酸晶體中的殘留量，討論了添加劑對L-谷氨酸晶型轉(zhuǎn)換過程的影響機(jī)