基于超順磁性碳納米管的近紅外光控釋納米給藥系統(tǒng)的研究.pdf

1、本課題目的是用熱敏材料-單硬脂酸甘油酯（glycerylmonostearate，GMS）包裹超順磁性碳納米管(CNTs-ironoxidehybridnanocomposite，CNTs-IONP)和難溶性抗腫瘤藥物-多西紫杉醇(Docetaxel，DTX)，利用CNTs在近紅外光照射下強烈發(fā)熱的性質(zhì)，構(gòu)建出近紅外光控釋的納米給藥系統(tǒng)。該控釋系統(tǒng)經(jīng)808nm近紅外激光照射后能使CNTs-IONP產(chǎn)生大量熱，融化GMS，使DTX爆發(fā)性釋

2、放，實現(xiàn)釋藥。本課題通過進行最優(yōu)處方篩選和制備條件優(yōu)化，藥劑學(xué)表征，體內(nèi)外釋藥機制，近紅外光控釋作用，體內(nèi)分布和對腫瘤組織抑制增殖作用等研究考察改體系的抗腫瘤活性及機制。
　　本課題以DTX的載藥量為指標，通過單因素實驗，考察了投料比、表面活性劑的濃度、探超功率和次數(shù)等因素，確定了CNTs-IONP-DTX-GMS的最佳處方工藝。使用透射電鏡(transmissionelectronmicroscopy，TEM)、激光納米粒度分析

3、儀(dynamiclaserscattering，DLS)等對該近紅外光控釋給藥系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)性質(zhì)進行了考察，結(jié)果表明該納米給藥系統(tǒng)能夠高效負載抗腫瘤藥物DTX，且在生理鹽水(normalsaline，NS)、PBS、培養(yǎng)基(culturemedium)和胎牛血清(fetalbovineserum，F(xiàn)BS)中穩(wěn)定性良好，測得的納米制劑的平均粒徑和電位為分別為193.5±3.78nm，-25.04±0.61mV，在體內(nèi)抗腫瘤中，該系統(tǒng)具有潛在

4、的研究意義。
　　本研究使用透析法考察了該給藥系統(tǒng)的體外釋藥行為。結(jié)果表明，所得制劑組比對照組（注射液）具有明顯的緩釋效果，延長了DTX的釋放時間。
　　此外，本研究以荷載S180肉瘤的小鼠為模型，使用高效液相(highperformanceliquidchromatography，HPLC)測定DTX在各組織中的濃度，研究CNTs-IONP-DTX-GMS在各正常組織器官和腫瘤組織的分布。結(jié)果表明:CNTs-IONP-DT

5、X-GMS對腫瘤以及肝、肺組織有一定的靶向性。同時考察了CNTs-IONP-DTX-GMS及DTX對照液對S180肉瘤的抑制作用，結(jié)果表明，與DTX對照液相比CNTs-IONP-DTX-GMS對S180肉瘤具有更強的抑制增殖作用，且降低了DTX的毒性。
　　本研究還對CNTs-IONP在808nm激光照射下的發(fā)熱效率進行了考察，結(jié)果表明CNTs-IONP在808nm的激光照射下能夠迅速的發(fā)熱，且其發(fā)熱效率具有濃度與時間的依賴性。C