單壁碳納米管復合鹽酸阿霉素脂質體給藥系統(tǒng)的初步研究.pdf

1、鹽酸阿霉素(Doxorubicin，DOX)作為廣譜抗腫瘤藥物，對各種生長周期的腫瘤細胞都有殺滅作用，但較大的心臟毒性限制了其臨床應用。單壁碳納米管(Single-walledCarbonNanotubes，SWNTs)具有獨特的藥物傳遞和光熱治療的性質，其巨大的比表面積、大離域π鍵、獨特的跨膜能力及在700～1，100nm范圍的近紅外光下高吸收產(chǎn)熱能力，這些特性使SWNTs可成為一種新型的藥物載體材料。本課題利用脂質材料同時包裹SWN

2、Ts和阿霉素，構建一種腫瘤靶向復合納米給藥體系(Lys/CNTs-DOX-Lip)，以期達到化療，光療，熱療三者的協(xié)同作用。
　　本課題首先利用賴氨酸(Lysine，Lys)對SWNTs進行功能性修飾，然后對Lys/CNTs-DOX-Lip復合制劑的處方和制備工藝進行了研究。通過對實驗影響較大的單因素進行考察，確定最終處方:磷脂與膽固醇質量比為5∶1，藥脂比為1∶10，探超時間為2min，脂質體與碳管比為2∶1。最終制備的復合制劑

3、外觀為黑紅色溶液，且放置穩(wěn)定，超濾法測定制劑包封率為85.9％，碳納米管的最終濃度約為200μg·ml-1，阿霉素藥物濃度約為1mg·ml-1。對其藥劑學性質研究，測定其粒徑為223±5.9nm，電位為-20±2.3mv。體外釋藥考察了不同的pH環(huán)境條件下對制劑釋藥行為的影響，表明Lys/CNTs-DOX-Lip復合制劑具有明顯的緩釋特性，同時具有一定的pH敏感性。
　　本課題以SD大鼠為模型動物，采用HPLC法測定血漿中的藥物濃

4、度，研究Lys/CNTs-DOX-Lip復合制劑的體內藥代動力學特征。結果表明:與DOX溶液組相比，Lys/CNTs-DOX-Lip在體內具有一定緩釋作用，延長藥物在體內的作用時間，提高生物利用度。
　　本課題以S180荷瘤小鼠為模型動物，采用HPLC測定各組織中的藥物濃度，研究Lys/CNTs-DOX-Lip復合制劑在荷瘤小鼠各組織的分布情況。結果表明復合制劑具有一定的腫瘤靶向性，減小了心臟毒性。
　　本課題同時考察了Ly

5、s/CNTs-DOX-Lip復合制劑及DOX對照液對S180荷瘤小鼠生命質量的影響，以相對腫瘤體積、體重、存活率、飲水量、飲食量等為評價指標;通過在劑量范圍內給藥的小鼠的心，肝，脾，肺，腎，腦，瘤等主要組織的HE染色分析，考察給藥系統(tǒng)對小鼠的主要臟器的毒性。結果表明，Lys/CNTs-DOX-Lip制劑組表現(xiàn)出良好的抗腫瘤效果，且對小鼠的體質量，日飲水飲食量未產(chǎn)生影響，精神狀態(tài)良好，生活質量得到提高。HE染色結果表明，Lys/CNTs-