硝苯地平緩控釋制劑的質量分析.pdf

1、硝苯地平為Bayer研制于1969年上市的鈣拮抗劑，臨床用于高血壓及心絞痛的治療。目前國產的硝苯地平緩、控釋制劑均屬仿制藥品，與原研藥存在的質量差異主要體現在體外溶出度和體內生物等效性的指標上。本研究主要通過研究硝苯地平的緩、控釋制劑的原研制劑及仿制制劑在四種不同pH介質中的溶出曲線來分析其質量差異。通過處方工藝分析來探討造成差異的原因，并對國產硝苯地平原料藥進行了粒徑、晶型及光譜分析。
　　具體研究結果如下:
　　1.仿制

2、制劑與原研制劑在四種pH介質中的溶出曲線相似性比較，結果表明國產硝苯地平緩釋制劑的與原研制劑存在很大差異;國產硝苯地平控釋制劑與原研制劑沒有顯著性差異。
　　2.對國產制劑與原研產品的處方工藝進行比較分析。原研緩釋制劑采用原料微粉化技術，在四種釋放介質中釋放速率基本一致。國產緩釋制劑4家采用海藻酸鈉作為緩釋骨架，在pH3以下的酸性條件下形成海藻酸沉淀，因此在pH1.2條件下的溶出介質中釋放速率顯著低于其他三種緩沖液溶出介質中的釋放

3、速率。19家采用羥丙甲基纖維素作為緩釋骨架，在釋放的后期均會因骨架崩塌而出現快速釋放。國產硝苯地平控釋片與原研控釋制劑均采用采用滲透泵技術，在四種溶出介質中的釋放速率基本相同。
　　3.對國產硝苯地平緩釋片（素片）進行了硬度考察。結果顯示部分企業(yè)的硬度的批內、批間結果出現較大離散，RSD大于15％。選取某企業(yè)兩批硬度差異較大的產品進行0.3％吐溫80水溶液中釋放曲線的考察，結果顯示，硬度較大的批次釋放速率明顯小于硬度較小批次。