串聯(lián)多組分反應(yīng)的序列可控聚合與聚季膦鹽基因載體.pdf

1、多組分聚合已成為合成序列可控聚合物的重要工具之一。盡管Passerini多組分反應(yīng)已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于序列可控的聚合物的合成，但是利用Passerini多組分反應(yīng)和其他多組分反應(yīng)串聯(lián)一鍋法合成序列可控的聚合物至今沒有人報導過。這里，我們報導了將Passerini多組分反應(yīng)和胺-巰基-烯的三組份反應(yīng)串聯(lián)，一鍋法合成了序列規(guī)整的聚合物。其中，Passerini反應(yīng)——甲基丙烯酸、己二醛和異氰基乙酸乙酯的反應(yīng)生成包含兩個烯基的新分子。隨后，將胺和

2、硫代內(nèi)酯加入到反應(yīng)體系中去，發(fā)生三組份的胺-巰基-烯反應(yīng)，最終得到序列規(guī)整的高分子。GPC測得聚合物分子量有13.7 kDa，分子量分布為3.1。同時這個串聯(lián)的兩個三組分反應(yīng)可以擴展到合成帶有功能性側(cè)基（例如可參與click反應(yīng)的烯基）的序列規(guī)整的聚合物，GPC測得分子量為49.8 kDa，分子量分布為2.03，得到的聚合物可經(jīng)過后修飾接上其他基團。這種方法為構(gòu)建具有分子特異性和復雜性的序列規(guī)整的高分子提供了一種快速的途徑。
　　

3、聚合物的拓撲結(jié)構(gòu)也對其性質(zhì)產(chǎn)生很大的影響。而生物體內(nèi)大分子的序列規(guī)整性與重要的生命活動緊密聯(lián)系，基因的序列規(guī)整性遭到破壞則會造成嚴重的基因疾病。非病毒基因治療則能有效傳遞治療DNA到達研究病變部位治療這些疾病，現(xiàn)在大部分研究者主要使用含氮類的聚合物或脂質(zhì)體基因載體。陽離子聚合物基因載體的拓撲結(jié)構(gòu)也會顯著影響基因治療的效果。這里，我們通過RAFT聚合合成了不同結(jié)構(gòu)的季膦鹽類的聚合物，它們是一種新型的基因載體。動態(tài)光散射結(jié)果表明季膦鹽聚合物

4、(PTBP)能與DNA復合形成100 nm左右的帶正電（表面電荷+25 mV以上）的納米粒子。凝膠電泳實驗結(jié)果表明在低電荷比（如2/1）條件下，PTBP可以緊密地壓縮DNA，形成的粒子抗聚陰離子穩(wěn)定性比PEI/DNA復合物強。熒光素酶基因轉(zhuǎn)染結(jié)果顯示，以低電荷比制備的PTBP/DNA復合物在Hela細胞中即可有較高的轉(zhuǎn)染效率，可比肩PEI(N/P=10)的轉(zhuǎn)染效果。同時在不同結(jié)構(gòu)的聚合物中，線形結(jié)構(gòu)的聚季膦鹽的基因轉(zhuǎn)染效果表現(xiàn)最好，支化