癌癥診治用普魯士藍納米制劑的設(shè)計制備與性能評價.pdf

1、癌癥早期診斷與根治是醫(yī)學(xué)上的重要課題，新興的納米技術(shù)為癌癥診治提供了新思路，多種納米材料具備特殊理化性質(zhì)，可實現(xiàn)癌癥高效診斷與治療。
　　普魯士藍是一類由Fe2+與Fe3+形成的亞鐵氰化鐵，是美國FDA批準的治療鉈和銫等重金屬中毒的口服藥物。已有研究表明普魯士藍納米材料具有光熱轉(zhuǎn)換性能，可作為一種高效光熱治療劑用于癌癥光熱治療?；谄蒸斒克{納米材料的光熱治療功能，本研究設(shè)計制備了一系列具有癌癥診治功能的普魯士藍納米制劑。
　

2、　將透明質(zhì)酸-聚乙二醇共聚物修飾于普魯士藍納米粒子表面制備得到具有癌靶向和光熱治療特性的普魯士藍納米粒子。粒子通過透明質(zhì)酸與癌細胞表面細胞粘附分子CD44之間的特異性結(jié)合實現(xiàn)癌癥主動靶向。與普通普魯士藍納米粒子相比，靶向普魯士藍納米粒子在癌細胞中攝取率顯著提高。體外研究表明靶向普魯士藍納米粒子具有更為優(yōu)越的光熱治療效果。
　　在此基礎(chǔ)上，進一步制備了透明質(zhì)酸-聚乙二醇共聚物修飾的載藥介孔普魯士藍納米粒子，實現(xiàn)了癌靶向和光熱/藥物協(xié)

3、同治療。體外細胞實驗和荷瘤裸鼠模型治療結(jié)果顯示，與單獨的靶向光熱治療和靶向藥物治療相比，靶向載藥介孔普魯士藍納米粒子裝載抗癌藥物10-羥基喜樹堿后顯著增強了療效。
　　普魯士藍納米材料在波長范圍為650-1100 nm的近紅外區(qū)域具有強吸收特性，本研究首次發(fā)現(xiàn)普魯士藍納米粒子可在765 nm近紅外脈沖激光照射下產(chǎn)生光聲信號，光聲成像組織穿透深度可達4.3 cm。小鼠頭部光聲成像實驗表明普魯士藍納米粒子能顯著提高小鼠腦部血管和腦實質(zhì)

4、光聲圖像對比度，且其成像能力更為持久。
　　基于金納米粒子的CT成像性能和普魯士藍納米粒子的光聲成像和光熱治療性能，本研究設(shè)計制備了金/普魯士藍納米粒子，是一種具有普魯士藍殼層結(jié)構(gòu)的金納米粒子。荷瘤裸鼠實驗表明，金/普魯士藍納米粒子可使光聲成像與CT成像有效結(jié)合，能準確診斷和定位，并實現(xiàn)在近紅外激光照射下的實時癌癥光熱治療。
　　本研究在前期研究基礎(chǔ)上進一步發(fā)展創(chuàng)新，實現(xiàn)了基于普魯士藍納米材料的癌癥靶向光熱治療和癌癥靶向光熱