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文檔簡介
1、由ROS/RNS引起的氧化和亞硝化應激誘導在很多生理過程中發(fā)揮著至關重要的作用,并且與很多疾病包括癌癥、神經性疾病等有密切聯系。次氯酸(HClO)作為ROS中的一種,廣泛應用于我們的日常生活中,例如飲用水的消毒、家用消毒液。然而,HClO使用時的濃度通??刂圃?0-5-10-2 M之間,濃度過高就會對植物、動物甚至人類構成威脅。另一方面,生物體內生性HClO由于具有抗菌特性,在抵御外來微生物入侵等生命過程中發(fā)揮著重要作用。維持HClO在
2、適當的濃度對生物體來說尤為重要,因為HClO的濃度過量時會導致嚴重的組織損傷和引起多種疾病,例如關節(jié)炎、心腦血管疾病、動脈硬化、神經系統衰弱以及癌癥等。
氰化物是毒性極強的物質,即使微量也能致人死亡。然而,氰化物鹽廣泛應用于工業(yè)生產中,例如合成纖維、采金、電鍍和冶金等。由于其劇毒的性質,氰化物的大規(guī)模使用會對人類的健康構成巨大的威脅。氰化物由于是金屬-酶和非金屬-酶的阻斷劑,這會導致血管、心臟、視力、內分泌、中樞神經和代謝系統
3、的紊亂,從而引起疾病。由于HClO和氰化物在環(huán)境和生物體中重要的作用,因而開發(fā)出識別和示蹤HClO和氰化物的方法引起了科研人員的極大關注。
熒光探針由于具有靈敏度高,選擇性好,操作簡便,生物細胞的無破壞性等特點,常用于生物細胞和活體中活性物質的測定。且熒光探針與激光共聚焦顯微成像技術結合,能夠有效地對活細胞和組織內活性物質“實時、可視、定量”的高靈敏度檢測。
本論文以香豆素熒光染料為母體,基于分子內電荷轉移機理,設計
4、了一系列可用于實時檢測和示蹤HClO和氰化物的熒光探針。具體內容包括以下兩個方面:
?。ㄒ唬┰O計合成了一個基于香豆素染料為母體的HClO熒光比率探針。此探針第一次將HClO選擇性氧化N-烷基化吡啶鹽作為設計思路用于構建HClO熒光探針;反應前后熒光發(fā)射光譜有顯著的波長變化,波長藍移多達143 nm;探針對HClO具有高度的選擇性和靈敏度,檢測下限為0.093μM;通過NMR和ESI-Ms表征出反應產物2的結構,證明出其反應機理;
5、探針不僅可以應用于檢測水樣中HClO的含量,而且可以對生物體內生性的HClO進行熒光成像。
?。ǘ┮韵愣顾厝玖蠟槟阁w進行修飾,設計了CN-的比率熒光探針。通過在CN-的特異性反應中生成的氰基的強吸電子能力,增強了香豆素到氰基間的分子內電荷轉移(ICT)過程,削弱了原先的從香豆素到3位雙鍵間的分子內電荷轉移(ICT),通過這個過程使香豆素的熒光重新恢復。探針對CN-具有高度選擇性和靈敏度,檢測下限為0.12μM。探針不僅可用于檢
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