輔酶Q10亞微乳注射劑的研究.pdf

1、輔酶Q10(Coenzyme Q10,CoQ10)是生物體內(nèi)廣泛存在的脂溶性醌類化合物,在線粒體氧化磷酸化和ATP產(chǎn)生中發(fā)揮著關(guān)鍵作用,其在臨床上主要用于心血管疾病及肝炎等的輔助治療。由于輔酶Q10易氧化和光解,且水溶性極差,目前市售輔酶Q10注射液有效期短,貯存過程中容易析晶沉淀,使用前需加熱使溶解。本文研究了一種輔酶Q10亞微乳注射劑,有效解決了輔酶Q10注射液放置容易析晶沉淀的問題,并一定程度上提高了輔酶Q10的光穩(wěn)定性,具體內(nèi)容

2、如下:
　　(1)建立了輔酶Q10及其制劑中藥物含量的HPLC測定方法。該方法專屬性好,線性范圍為5～100 mg/L,R2=0.9996,回收率為96.6～103.8％,RSD<0.5％,符合原料藥及制劑中藥物含量測定方法學(xué)要求。
　　(2)篩選并優(yōu)化了輔酶Q10亞微乳注射劑處方及工藝,確定了最優(yōu)處方:輔酶Q100.625 g、大豆油5 g、TPGS3 g、甘油2.25 g、油酸鈉0.05 g,加注射用水至100 g。優(yōu)化

3、工藝條件為:初乳制備溫度60℃,高剪切3500 rpm、5 min,高壓微射流的壓力為1200 bar,循環(huán)8次,0.22μm濾膜過濾滅菌。
　　(3)激光粒度儀測定輔酶Q10亞微乳的粒徑、PDI、zeta電位分別為79.10±0.422 nm、0.140±0.018、-16.2±1.28 mV,超濾離心法計算亞微乳中輔酶Q10的包封率為99.6％,DSC和XRD分析結(jié)果表明輔酶Q10在亞微乳中可能以非晶型狀態(tài)存在。
　　(

4、4)影響因素試驗結(jié)果表明輔酶Q10亞微乳注射劑的光穩(wěn)定性明顯提高,但對高溫較輔酶Q10乙醇溶液敏感。加速試驗發(fā)現(xiàn)30℃下避光放置半年亞微乳的粒徑變化不大,而zeta電位和藥物含量降低明顯。
　　(5)建立了血漿樣品中輔酶Q10 HPLC含量分析方法。該方法在血漿輔酶Q100.2～10μg/mL濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好,R2=0.9999,回收率86.9％～104.1％, RSD<6％,定量下限的回收率和精密度分別為88.8％和7.5