相分離法制微囊工藝與處方的篩選及應(yīng)用.pdf

1、微囊化技術(shù)在國(guó)內(nèi)外都屬于新工藝，是近年來(lái)藥物制劑領(lǐng)域中一個(gè)重要的發(fā)展方向，自產(chǎn)生起就表現(xiàn)出了很多特殊的優(yōu)越性，藥物微囊化對(duì)于提高藥物的性能和作用具有重要意義。相分離工藝是藥物微囊化的主要工藝之一，主要有單凝聚法、復(fù)凝聚法。相分離法所用設(shè)備簡(jiǎn)單，高分子材料來(lái)源廣泛，可將多種類別的藥物微囊化，但制備過(guò)程影響因素多，重現(xiàn)性差。本文分別對(duì)兩種不同類型的藥物進(jìn)行相分離法微囊化，對(duì)相分離法制微囊的處方工藝進(jìn)行較為全面的考察，量化。
　　難溶性

2、同體藥物模型選擇氟苯尼考。首先對(duì)復(fù)凝聚法制備氟苯尼考微囊進(jìn)行單因素實(shí)驗(yàn)，確定影響因素的大致范圍:明膠與阿拉伯膠的比例為1∶1、囊材濃度2％-3％、成囊pH4.0左右、芯材比1∶2左右、攪拌速度500r/min左右、成囊溫度45-55℃;通過(guò)正交試驗(yàn)得到潤(rùn)濕劑AEO9的加入條件:AEO9加入量0.6ml、芯材比為1∶3、中速攪拌，以增加囊心物與囊材的親和性，提高藥物包封率;選用生物性固化劑谷氨酰胺轉(zhuǎn)氨酶，通過(guò)正交試驗(yàn)確定使用無(wú)毒性的生物固

3、化劑谷氨酰胺轉(zhuǎn)氨酶的固化條件:酶的量2.0g、固化pH5.4、固化時(shí)間1h、陳化時(shí)間24h;以星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化復(fù)凝聚法制備氟苯尼考微囊的條件:囊材濃度2.2％、成囊pH3.9、攪拌速度450r/min。制得的微囊粒徑50μm左右，包封率可達(dá)51.8％，重現(xiàn)性好，體外釋放實(shí)驗(yàn)證明復(fù)凝聚法制得的氟苯尼考微囊具有良好的緩釋性。
　　然后，對(duì)單凝聚法制備氟苯尼考微囊進(jìn)行單因素實(shí)驗(yàn)，確定影響因素的大致范圍:囊材濃度5％、成囊pH4.0

4、左右、芯材比1∶2-1∶5、親水電解質(zhì)選擇25％的硫酸鈉溶液、攪拌速度500-700r/min、成囊溫度45-55℃;潤(rùn)濕劑加入條件和固化條件不變;以星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化單凝聚法制備氟苯尼考微囊的條件:藥物占囊材的3.75％、成囊pH4.8、攪拌速度615r/min。制得的微囊粒徑40-50μm，包封率可達(dá)57.12％，重現(xiàn)性好，體外釋放實(shí)驗(yàn)證明單凝聚法制得的氟苯尼考微球有良好的緩釋性。
　　難溶性液體藥物選擇維生素A棕櫚酸酯。

5、首先對(duì)維生素A棕櫚酸酯乳劑的制備條件進(jìn)行篩選，確定乳化攪拌速度1200r/min、乳化攪拌時(shí)間10min;對(duì)優(yōu)化后的復(fù)凝聚法制備微囊條件進(jìn)行驗(yàn)證，制得的維生素A棕櫚酸酯微囊粒徑30-40μm，包封率可達(dá)68.9％，說(shuō)明復(fù)凝聚法制微囊工藝可重現(xiàn);對(duì)流化床干燥微囊條件進(jìn)行選擇，噴槍位置選擇噴嘴距流化物料10-11cm、進(jìn)風(fēng)壓力1MPa、噴霧壓力1MPa、噴液流速0.1ml/min、流化床床溫60℃，可得干燥、不粘連、不變形的微囊;對(duì)干燥后的