雙水楊酸鉻配合物的合成、性質(zhì)及降糖活性.pdf

1、糖尿病作為一種常見疾病,發(fā)展到后期能夠?qū)е赂鞣N組織器官的慢性損害和功能障礙。目前中國糖尿病患者規(guī)模有不斷擴大的態(tài)勢,亟需一種能夠有效控制這種病的藥物。研究表明鉻(III)與胰島素有著密切的聯(lián)系。
　　目前,市售的補鉻商品主要可以分為三大類:煙酸鉻(III)、吡啶甲酸鉻(III)和氨基酸鉻(III)。雖然這些補鉻劑有一定的功效,但是它們?nèi)匀淮嬖谥恍﹩栴}:1、鉻具有一定的生物降糖效應,但無機鉻離子的生物利用率不到1％;2、并不是所有

2、的氨基酸鉻配合物都有活性,我國批準的補鉻商品為吡啶甲酸鉻和煙酸鉻;3、煙酸鉻和吡啶甲酸鉻作為商業(yè)化的鉻產(chǎn)品的活性、毒性不同;4、大量的鉻產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)缺乏充分的表征。
　　由于上述問題的存在,本文選擇了水楊酸及其衍生物作為第一配體,1,3-丙二胺、乙二胺分別為第二配體,合成新型鉻(III)配合物,并對其性質(zhì)進行了研究,希望得到利用率高、結(jié)構(gòu)清晰、毒性低的降糖藥物或補鉻試劑。
　　1.合成六種新型鉻(III)配合物,水楊酸、5-氯

3、水楊酸和5-溴水楊酸分別為配合物的第一配體,乙二胺和1,3-丙二胺分別為第二配體。使用單晶衍射、紫外-可見吸收光譜、熒光光譜、元素分析、紅外和電噴霧質(zhì)譜等表征手段對配合物進行了結(jié)構(gòu)確定。
　　2.利用紫外-可見吸收光譜和熒光光譜研究了 TBA·[Cr(SA)2(en)](1)和[Cr(SA)(en)2]·Br(2)分別對EDTA和apoOTf的動力學以及TBA·[Cr(SA)2(en)](1)、[Cr(SA)(en)2]·Br(2

4、)、TBA·[Cr(5-ClSA)2(en)](3)、K·[Cr(5-BrSA)2(en)](4)四種配合物與 HSA熱力學作用。配合物與 EDTA和 apoOTf研究表明:雙水楊酸鉻配合物TBA·[Cr(SA)2(en)]的穩(wěn)定性強于單水楊酸鉻配合物[Cr(SA)(en)2]·Br。配合物與 HSA的作用表明:雙水楊酸鉻配合物與HSA的結(jié)合能力強于單水楊酸鉻配合物。
　　3.利用紫外-可見吸收光譜和電導率儀研究了 TBA·[Cr

5、(SA)2(en)](1)、[Cr(SA)(en)2]·Br(2)、 TBA·[Cr(5-ClSA)2(en)](3)、 K·[Cr(5-BrSA)2(en)](4)和Na·[Cr(SA)2(1,3-PDA)](5)這五種配合物的光化學反應,求取一級反應速率常數(shù),比較了它們在光照條件下反應速率。其反應速率順序為:Na·[Cr(SA)2(1,3-PDA)]>[Cr(SA)(en)2]·Br>TBA·[Cr(SA)2(en)]>TBA·[C

6、r(5-ClSA)2(en)]>K·[Cr(5-BrSA)2(en)]。研究顯示:雙水楊酸鉻配合物在甲醇中的光化學反應為可逆反應,在水溶液和Tris-HCl溶液中則不可逆。
　　4.實驗表明,單水楊酸鉻配合物[Cr(SA)(en)2]·Br(2)會損傷DNA。為了進一步驗證雙水楊酸鉻配合物TBA·[Cr(SA)2(en)](1)是否會損傷DNA,通過凝膠電泳實驗研究了該配合物與pBR322DNA的相互作用,并且使用Fenton法比

7、較了Cr(Pic)3和TBA·[Cr(SA)2(en)](1)、[Cr(SA)(en)2]·Br(2)、 TBA·[Cr(5-ClSA)2(en)](3)、K·[Cr(5-BrSA)2(en)](4)產(chǎn)生羥基自由基能力。上述實驗表明雙水楊酸的鉻配合物產(chǎn)生羥基自由基的能力小于Cr(Pic)3,并且不會對DNA有所損傷。
　　5.配合物TBA·[Cr(SA)2(en)](1)的動物實驗主要研究了小鼠代謝方面的生物指標,實驗結(jié)果表明:配