HA-QDs-MEL的合成與評價.pdf

1、本文成功制備了一種具有智能示蹤，受體介導靶向性的美法侖（MEL）前藥透明質(zhì)酸（HA）-量子點（QDs）-美法侖（HA-QDs-MEL）。該給藥系統(tǒng)是將具有細胞毒性的美法侖藥物選擇性導向至特定的腫瘤細胞（卵巢癌、乳腺癌等），使藥物在腫瘤細胞部位釋放并達到較高的藥物濃度，在提高藥物生物利用度的同時增加了藥物對腫瘤的選擇殺傷性，因此本給藥系統(tǒng)可以很好地解決化療藥物普遍存在毒副作用大、不良反應嚴重等問題，并可以對藥物的運轉(zhuǎn)進行示蹤研發(fā)。

2、　　本文進行了HA-QDs-MEL給藥系統(tǒng)的合成。采用水熱法制備了CdTe/CdS量子點。并用L-半胱氨酸對量子點的表面官能團化。制備了L-半胱氨酸修飾的CdTe/CdS量子點。其次制備了透明質(zhì)酸與L-Cys-CdTe/CdS量子點交聯(lián)反應產(chǎn)物，作為美法侖藥物的載體。利用透明質(zhì)酸上的羧基和量子點上的氨基進行酰胺縮合。對各步驟實驗產(chǎn)物進行傅里葉紅外和核磁氫譜等表征，結(jié)果證明合成成功。再次，以HA-QDs作為載體，通過酰胺縮合反應制備得到H

3、A-QDs-MEL。利用所合成的載體HA-QDs和藥物美法侖芐酯，美法侖芐酯在酸性條件下水解后，得到最終合成產(chǎn)物HA-QDs-MEL。利用HA-QDs上部分空位游離的羧基，用1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）-碳化二亞胺(EDC)活化羧基，并且在NHS作用下與美法侖芐酯上游離的氨基縮合生成酰胺鍵連接的HA-QDs-MEL酯，然后在酸性條件下水解得到產(chǎn)物HA-QDs-MEL。對HA-QDs-MEL進行紅外核磁等表征，結(jié)果證明成功載藥美法

4、侖，對HA-QDs-MEL進行粒徑分析，粒徑均一分散，在200到500nm左右。
　　本文再對所制備的的HA-QDs-MEL給藥系統(tǒng)的藥物釋放，HA-QDs-MEL的釋放有一定的pH選擇性，在模擬腫瘤細胞酸性條件下釋放較好，并且同時具有一定的緩釋作用，釋藥的曲線較平緩，說明有緩釋作用并且，證明該載藥系統(tǒng)有緩控釋并且具有pH敏感性。
　　本文還對載藥系統(tǒng)進行了細胞評價，對其進行毒性試驗，攝取試驗，定位實驗和受體競爭抑制實驗。結(jié)