上轉(zhuǎn)換-鈀基多功能納米顆粒的合成及在光動力-光熱治療方面的應(yīng)用.pdf

1、癌癥已成為危害人類健康的主要殺手，實現(xiàn)癌癥的有效診斷和治療已成為當代社會迫切需要解決的重要課題之一。近年來，具有特定功能的納米材料在癌癥的成像診斷和治療中發(fā)揮著重要的作用。本論文針對納米材料在腫瘤的光動力學治療和光熱治療方面的應(yīng)用主要開展了兩方面的研究工作:(1)以稀土上轉(zhuǎn)換發(fā)光納米顆粒作為光敏劑的載體開展近紅外光誘導光動力學治療研究;(2)設(shè)計并合成鈀納米片/光敏劑復合納米顆粒，用于腫瘤細胞的單激光激發(fā)下的光熱-光動力聯(lián)合治療。具體內(nèi)

2、容如下:
　　第一章:針對納米材料在癌癥治療中的應(yīng)用，簡要綜述了稀土上轉(zhuǎn)換納米顆粒在光動力學治療，光熱納米材料在光熱治療及多功能納米材料在癌癥聯(lián)合治療中的應(yīng)用進展，并且闡明本論文的研究內(nèi)容和意義。
　　第二章包括以下三部分:
　　(1)通過熱注射法代替?zhèn)鹘y(tǒng)熱分解法合成NaGdF4∶Yb，Er@NaGdF4(UCNP)核殼上轉(zhuǎn)換納米顆粒，利用反相膠束法在油溶性的UCNP表面包覆SiO2的同時將光敏劑(AlC4Pc)共價結(jié)

3、合在硅殼中。制備的UCNP@SiO2(AlC4Pc)復合納米顆粒尺寸均一可控，光敏劑不易泄露，在近紅外光照射下具有高效的單線態(tài)氧產(chǎn)生能力。體外細胞實驗結(jié)果表明，當用0.5W/cm2的980nm近紅外激光照射納米顆粒孵育的細胞5分鐘，可殺死40％的細胞。并且，這些納米顆粒在水溶液及細胞內(nèi)均具有良好的磁共振對比效果。
　　(2)用熱分解法合成了具有多重發(fā)射(539，654和802nm)的NaYF4∶Yb，Tm@NaYF4∶Yb，Er核

4、殼上轉(zhuǎn)換納米顆粒(UCNP)，經(jīng)980nm激光照射，發(fā)射較強的可見及近紅外光。將其表面修飾PEG-磷脂(PEG-PP)后與光敏劑(Ce6)物理吸附制備UCNP@PP-Ce6復合納米顆粒，可用于深組織近紅外光學成像和光動力學治療。實驗結(jié)果表明，該復合納米顆粒具有良好的水溶性，均一可控的尺寸(31nm)，高效的近紅外-近紅外上轉(zhuǎn)換效率以及光動力學治療能力。
　　(3)為了有效地調(diào)控上轉(zhuǎn)換發(fā)光以及考察貴金屬Pd納米片對其發(fā)光的影響，我們

5、設(shè)計了不同厚度SiO2包覆的上轉(zhuǎn)換納米顆粒并與小鈀片相結(jié)合NaGdF4∶Yb，Tm，Er@NaGdF4@SiO2-NH2-Pd(UCNP@SiO2-NH2-Pd)。我們詳細探討了SiO2層的厚度、不同Pd量以及溫度對其上轉(zhuǎn)換發(fā)光的影響。
　　第三章包括以下兩部分:
　　(1)以中空介孔SiO2為載體使Pd納米片與光敏劑有機結(jié)合(hm-SiO2(AlC4Pc)@Pd)，實現(xiàn)光動力學與光熱的聯(lián)合治療。體外細胞實驗結(jié)果表明，當用0

6、.5W/cm2，660nm的激光照射200ppmhm-SiO2(AlC4Pc)@Pd孵育的細胞10分鐘，治療效果明顯優(yōu)于單獨的hm-SiO2(AlC4Pc)以及Pd納米片的治療效果。
　　(2)由于上述hm-SiO2(AlC4Pc)@Pd復合納米顆粒粒徑較大，不利于活體的光熱光動力聯(lián)合治療，我們設(shè)計了小Pd表面直接負載光敏劑的復合納米顆粒(Pd@PEI-Ce6)。結(jié)果表明，該復合納米顆粒整合了光敏劑和鈀納米片各自的特點，具有粒徑小